Обнаружен новый эффективный путь усиления иммунотерапии опухолей

«Разогрев» холодных опухолей усилил действие иммунотерапии. Исследование, проведенное Университетом Питтсбурга и Медицинским центром Университета Питтсбурга (UPMC) в США, выявило новый способ стимуляции иммунной системы человека, позволяющий иммунотерапии уменьшать либо уничтожать агрессивные опухоли. Снабдив онколитические вирусы генетическим «грузом», подавляющим опухоль, исследователи обнаружили, что он «разогревает» холодные опухоли в иммунной системе и помогает иммунотерапии справиться с раком.

Исследователи обнаружили, что онколитические вирусы, разработанные для прямого уничтожения раковых клеток, могут стимулировать иммунную систему. Потенциально их можно будет использовать с другими методами лечения рака для устранения тормозов иммунной системы, чтобы Т-клетки могли распознавать опухоли и бороться с ними.

«Ингибиторы иммунных контрольных точек работают только в «горячих» опухолях, которые уже были инфильтрированы Т-клетками», — сообщил Грег Дельгофф (Greg Delgoffe), профессор иммунологии в Медицинской школе Питта и директор Центра микроокружения опухолей (Tumor Microenvironment Center) в UPMC Hillman Cancer Center.

Кристин Депо (Kristin DePeaux), аспирант лаборатории Дельгоффа, пояснила: «Мы хотели понять механизмы устойчивости опухоли к этим вирусам, чтобы увидеть, что мы можем сделать, чтобы помочь пациентам».

После разработки клеточной линии плоскоклеточного рака головы и шеи (head-and-neck squamous cell carcinoma, HNSCC), чувствительной к онколитическому вирусу осповакцины, исследователи увидели регресс опухоли после введения однократной дозы.

Используя идентичную вторую линию раковых клеток, устойчивую к вакцине, они обнаружили, что эта устойчивость была вызвана высоким уровнем TGF-β, сигнального белка, который, как известно, способствует росту рака.

Исследователи сконструировали осповакцину с геном, кодирующим ингибитор TGF-β, что привело к излечению 50% опухолей у мышей с резистентным к вакцине HNSCC, не вызывая при этом аутоиммунных или связанных с токсичностью побочных эффектов.

Пытаясь понять, действуют ли модифицированные вирусы на высокоагрессивные формы меланомы, устойчивые к ингибиторам иммунных контрольных точек PD1, исследователи обнаружили, что мыши, не получавшие лечения, умирали в течение 24 дней, а у 20% тех, кто получал модифицированный вирус, наблюдалось полное исчезновение вируса в опухоли.

Исследователи также обнаружили, что модифицированная осповакцина в сочетании с анти-PD1 приводит к полному исчезновению 67% опухолей и увеличению выживаемости.

Сделанное открытие ставит совершенно новые задачи для клинических исследований, сочетающих онколитические вирусы с иммунотерапией.

Команда Дельгоффа лицензировала свой модифицированный вирус коровьей оспы компании Kalivir Immunotherapys, которая вскоре может быть готова к клиническим исследованиям на людях в качестве адъюванта для ингибиторов иммунных контрольных точек у пациентов.

Об исследованиях

Лаборатория Дельгоффа изучает метаболический вклад в функцию Т-клеток. Активация, экспансия и дифференцировка Т-клеток требует интерпретации многих сложных сигналов, в том числе от антигенного рецептора, костимуляторных и коингибирующих молекул и цитокинов. Теперь стало ясно, что метаболизм представляет собой еще один ключевой механизм, с помощью которого можно регулировать Т-клетки. Кроме того, пути восприятия питательных веществ и метаболического перепрограммирования неразрывно связаны с передачей сигналов, участвующих в биологии Т-клеток. Учитывая, что количество питательных веществ в микроокружении рака ограничено, эти исследования имеет прямое отношение к методам улучшения иммунотерапии рака.

Источник: https://www.pmlive.com/

Источник: https://www.immunology.pitt.edu/

17.08.2023