Первый таргетный препарат от AstraZeneca значительно улучшает выживаемость пациентов с раком легкого в КИ фазы III

Результаты клинического исследования (КИ) ADAURA фазы III показали, что препарат Tagrisso (osimertinib) компании AstraZeneca продемонстрировал статистически и клинически значимое улучшение общей выживаемости (overall survival, OS), ключевой вторичной конечной точки, по сравнению с плацебо при адъювантном лечении пациентов с ранними стадиями (IB, II и IIIA) немелкоклеточного рака легкого (non-small cell lung cancer, NSCLC) с мутацией рецептора эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor-mutated, EGFRm) после полной резекции опухоли.

В мае 2020 года AstraZeneca объявила, что Tagrisso продемонстрировал статистически и клинически значимое улучшение безрецидивной выживаемости (disease-free survival, DFS) в этих условиях. В сентябре 2022 года обновленные результаты продемонстрировали медиану DFS в почти 5,5 лет.

Согласно протоколу КИ ADAURA, пациенты, принимавшие плацебо, у которых возник рецидив метастатического заболевания, имели возможность получить Tagrisso в открытом режиме.

Рой С. Хербст (Roy S. Herbst), MD, PhD, руководитель отдела медицинской онкологии в Йельском онкологическом центре и онкологической больнице Смилоу, (Нью-Хейвен, Коннектикут), глава КИ ADAURA фазы III, заявил: «Эти новые данные для osimertinib подтверждают беспрецедентные результаты безрецидивной выживаемости в КИ ADAURA и  его впечатляющий потенциал продления жизни пациентов на ранней стадии заболевания. Результаты КИ ADAURA предоставляют убедительные доказательства того, что osimertinib предлагает наилучшую возможную помощь пациентам с ранней стадией немелкоклеточного рака легкого с мутацией EGFR, которые  сталкиваются с высокой частотой рецидивов и ранее не имели вариантов таргетного лечения после операции».

Сьюзен Гэлбрейт (Susan Galbraith), исполнительный вице-президент AstraZeneca по исследованиям и разработкам в области онкологии, отметила: «КИ ADAURA показало первое таргетное лекарство для пациентов с ранней стадией немелкоклеточного рака легкого с мутацией EGFR. Сегодня эти впечатляющие результаты общей выживаемости подтверждают, что адъювантная терапия Tagrisso является стандартом лечения в этой ситуации, и подчеркивают важность ранней диагностики и тестирования на мутацию EGFR при раке легких».

Безопасность и переносимость Тагриссо в исследовании ADAURA соответствовали его установленному профилю, и о новых проблемах безопасности не сообщалось.

Новые результаты по OS в КИ ADAURA на ранних стадиях резектабельного лечения дополняют обширный массив доказательств для Tagrisso при EGFRm NSCLC, поскольку препарат сегодня продемонстрировал статистически и клинически значимое преимущество по OS как на ранней адъювантной, так и на поздней стадии метастатического лечения. 

Ежегодно во всем мире у 2,2 миллиона человек диагностируется рак легких, причем у 80-85% пациентов диагностируется именно NSCLC, наиболее распространенная форма рака легких. Приблизительно 25-30% всех пациентов с NSCLC диагностируются достаточно рано, чтобы провести операцию с лечебной целью. Кроме того, 73% пациентов со стадией IB и 56–65% пациентов со стадией II заболевания выживают в течение пяти лет. Этот показатель снижается до 41% для пациентов со стадией IIIA, и до 24% – со стадией IIIB, что четко демонстрирует высокую неудовлетворенную медицинскую потребность.

AstraZeneca проводит ряд текущих регистрационных КИ, направленных на тестирование Tagrisso на ранних стадиях рака легкого, в том числе, при неоадъювантной операбельной операции (NeoADAURA), при адъювантной операбельной операции стадии IA2-IA3 (ADAURA2) и при местно-распространенной неоперабельной стадии III LAURA).

Tagrisso одобрен для лечения рака легких на ранней стадии более чем в 90 странах, в том числе – в США, ЕС, Китае и Японии, и в настоящее время проводятся дополнительные глобальные нормативные проверки. Препарат также одобрен для лечения 1-й линии пациентов с местнораспространенным или метастатическим NSCLC EGFRm и для лечения местнораспространенного или метастатического NSCLC с положительной мутацией EGFR T790M в США, ЕС, Китае, Японии и многих других странах.

Отметим, что AstraZeneca имеет обширный портфель уже одобренных либо  потенциально новых лекарственных средств, находящихся в разработке для пациентов с раком легких. В дополнение к этим результатам компания также объявила сегодня о положительных результатах КИ AEGEAN фазы III препарата Imfinzi (durvalubmab) в сочетании с неоадъювантной химиотерапией перед операцией, и в качестве адъювантной монотерапии – после операции при операбельном NSCLC стадии IIA-IIIB.

Рак легких

Рак легких является ведущей причиной смерти от рака, как среди мужчин, так и среди женщин, на его долю приходится около 20% всех смертей от рака. Рак легкого делится на немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого. У большинства всех пациентов с NSCLC диагностируется запущенное заболевание, в то время, как примерно у 25-30% на момент постановки диагноза проведение операции еще возможно. 

У большинства пациентов с резектабельными опухолями в конечном итоге развивается рецидив, несмотря на полное удаление опухоли и адъювантную химиотерапию.

Приблизительно 10-15% пациентов с NSCLC в США и Европе и 30-40% пациентов в Азии имеют EGFRm NSCLC. Эти пациенты особенно чувствительны к лечению ингибитором EGFR-тирозинкиназы (EGFR-TKI), блокирующем сигнальные пути клеток, которые стимулируют рост опухолевых клеток.

Клиническое исследование ADAURA

ADAURA — это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое глобальное КИ III фазы по адъювантной терапии 682 пациентов с NSCLC стадии IB, II, IIIA EGFRm после полной резекции опухоли и, по усмотрению врачей,  пациентов адъювантной химиотерапии.

Пациенты принимали Tagrisso из расчета 80 мг 1 раз в день либо плацебо в течение 3-х лет или до рецидива заболевания. В исследовании приняли участие более 200 центров в более чем 20 странах, включая США, Европу, Южную Америку, Азию и Ближний Восток. Первичной конечной точкой была DFS у пациентов со стадиями II и IIIA, а ключевыми вторичными конечными точками были DFS у пациентов со стадиями IB, II и IIIA, а также OS как в первичной, так и в общей популяции.

Хотя первичное считывание данных первоначально ожидалось в 2022 году, данные исследования были опубликованы раньше по рекомендации Независимого комитета по мониторингу данных (Independent Data Monitoring Committee, IDMC), основанной на  выводах о чрезвычайной эффективности препарата.

Tagrisso

Tagrisso (osimertinib) представляет собой необратимый EGFR-TKI третьего поколения с доказанной клинической активностью при NSCLC, в том числе в отношении метастазов в центральной нервной системе. Tagrisso (40 мг либо 80 мг в таблетках для приема внутрь 1 раз в день) использован для лечения почти 700 000 пациентов по всем показаниям во всем мире, и AstraZeneca продолжает исследовать препарат в качестве средства для лечения пациентов с несколькими стадиями EGFRm NSCLC.

В дополнение к исследованию Tagrisso на ранней стадии болезни, AstraZeneca также изучает лекарство в сочетании с химиотерапией при местнораспространенном и метастатическом EGFRm NSCLC (FLAURA2). Компания также исследует способы воздействия на механизмы резистентности опухолей с помощью КИ фазы II SAVANNAH и ORCHARD, а также испытания фазы III SAFFRON, где тестируется Tagrisso, назначаемый одновременно с savolitinib, пероральным, сильнодействующим и высокоселективным MET TKI, а также другими новыми лекарствами.

AstraZeneca при раке легких

Компания AstraZeneca работает над тем, чтобы приблизить пациентов с раком легких к излечению за счет выявления и лечения болезни на ранних стадиях, а также расширяет границы науки для улучшения результатов в устойчивых и запущенных случаях. Определяя новые терапевтические цели и исследуя инновационные подходы, компания стремится подобрать лекарства для пациентов, которые могут принести наибольшую пользу.

Комплексный портфель компании включает в себя ведущие препараты для лечения рака легких и новые лекарства, в том числе: Tagrisso (osimertinib) и Iressa (gefitinib), Imfinzi (durvalumab) и Imjudo (tremelimumab), Enhertu (trastuzumab deruxtecan) и datopotamab deruxtecan – в сотрудничестве с Daiichi Sankyo, Orpathys (savolitinib) – в сотрудничестве с HUTCHMED, а также ряд потенциальных новых лекарств и комбинаций с различными механизмами действия.

AstraZeneca является одним из основателей Lung Ambition Alliance, глобальной коалиции, работающей над ускорением инноваций и обеспечением значительных улучшений для людей с раком легких.

Источник: https://pipelinereview.com/

10.03.2023