Pimavanserin и Clozapine превосходят другие атипичные нейролептики в лечении психоза, вызванного болезнью Паркинсона

Недавно опубликованный систематический обзор и сетевой мета-анализ атипичных нейролептиков для лечения пациентов с психозом при болезни Паркинсона (Parkinson disease psychosis, PDP) показали, что pimavanserin (Nuplazid, Acadia) и clozapine эффективнее всего улучшали состояние больных, не влияя на двигательную функцию. Исследователи также предположили, что quetiapine не подходит пациентам с PDP со сниженными когнитивными способностями. Для контроля симптомов психоза, вызванного болезнью Паркинсона, pimavanserin имел наиболее благоприятный эффект.

Используя 19 уникальных исследований, в которых приняли участие 1242 пациента с PDP, эффективность каждого препарата сравнивали с использованием шкалы общего клинического впечатления для тяжести болезни (Clinical Global Impression Scale for Severity, GCI-S). После сбора данных о pimavanserin, quetiapine, clozapine, olanzapine, clozapine, ziprasidone, и risperidone, атипичных нейролептиках, pimavanserin и clozapine продемонстрировали значительную способность улучшать симптомы по сравнению с плацебо.

В клинических исследованиях (КИ), проводимых под руководством Исмаила Юнуса (Ismaeel Yunusa),  профессора кафедры клинической фармации Университета Южной Каролины, pimavanserin продолжал значительно улучшать психотические симптомы, о чем свидетельствуют баллы по Шкале оценки положительных симптомов психоза/галлюцинаций и бреда при болезни Паркинсона. Результаты КИ  с использованием Унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона показали, что clozapine, pimavanserin и quetiapine  не нарушали моторную функцию.

SUCRA (метод ранжирования препаратов, отражает общий ранг препарата в анализе по конкретному исходу в виде одного числа от 0 до 100%) показал, что clozapine (78%) имеет наибольшую вероятность быть безопасным в предотвращении нарушения двигательной функции. Снижение когнитивной функции, оцененное с помощью мини-теста психического состояния, было связано с лечением quetiapine. Оlanzapine и ziprasidone показали более высокие баллы MMSE, указывающие на ухудшение когнитивной функции, по сравнению с плацебо.

Сlozapine сравнительно с quetiapine значительно ухудшал когнитивную функцию. Примечательно, что clozapine имел самую высокую вероятность быть безопасным в отношении предотвращения когнитивных нарушений на поверхности по кумулятивной кривой ранжирования (SUCRA). Исследователи прокомментировали: «Несмотря на отсутствие веских доказательств, подтверждающих эффективность quetiapine и связанный с ним значительный риск клинически значимых нежелательных явлений (НЯ), это наиболее часто используемый не по назначению препарат для лечения PDP. На основании результатов текущего КИ установлено, что quetiapine может вызывать чрезмерную сонливость и значительно ухудшает когнитивные функции, и, возможно, его следует избегать пациентам с болезнью Паркинсона с проблемами сна и серьезно сниженными когнитивными способностями».

«Отсутствие доказательств, подтверждающих эффективность risperidone в лечении психоза и его безопасность для двигательной функции, предполагает, что он не является идеальным вариантом для пациентов с PDP».

По сравнению с плацебо clozapine (95%) и quetiapine (95%) вызывали сонливость чаще. При сравнении же друг с другом pimavanserin реже вызывал сонливость, чем clozapine (95%) и quetiapine (95%). Оlanzapine продемонстрировал наибольшую вероятность (91,8%) того, что он не вызывает сонливости.

Кластерный рейтинг 5 нейролептиков для CGI-S (эффективность) и UPDRS (безопасность) показал, что pimavanserin и clozapine были наиболее эффективными и безопасными, причем pimavanserin имел наибольшую вероятность эффективности. Оlanzapine оказался наименее эффективным наравне с плацебо.

Источник: https://www.neurologylive.com/

16.02.2023