План на миллиард долларов: путешествие к препарату-блокбастеру

Самые продаваемые лекарства в отрасли ежегодно приносят миллиардные доходы производителям. Аналитики компании Evaluate изучили данные почти о 200 лекарствах-блокбастерах в поисках секретной формулы нового «золотого дна».

Из 487 лекарств, одобренных FDA с 2014 по 2023 год, продажи 193, по прогнозам, превысят миллиард долларов. Это говорит о том, что почти 39% этих новых лекарств получат статус блокбастеров.

Привлекательность препарата-блокбастера заключается не только в его способности приносить миллиардный доход, укрепляя финансовое положение компании, но и в его потенциале стимулировать дополнительные инвестиции в научно-исследовательские инициативы. Успех способствует улучшению имиджа бренда, открывая двери для выгодных партнерских отношений и возможностей лицензирования. Неудивительно, что компании готовы тратить так много времени и ресурсов на поиски потенциального блокбастера.

В этой статье используются данные ресурса Evaluate, чтобы погрузиться в динамику развития блокбастерных препаратов. В ней изучается существующая сфера применения этих продуктов, роль, которую играют различные индикаторы, время, необходимое для достижения статуса блокбастера. Этот материал — ещё одна попытка ответить на вопрос, что выгоднее — разрабатывать будущие шедевры собственными силами или задействовать внешние ресурсы.

Жизненный путь блокбастера

Разработка препаратов-блокбастеров является главной коммерческой целью производителей биофармацевтических препаратов. Они дают возможность окупить многолетние инвестиции в разработку лекарств и заложить прочную финансовую основу для долгосрочного будущего компании. Создавать бренды-блокбастеры никогда не было просто, и процесс становится только сложнее по мере усиления конкуренции, насыщения определенных терапевтических направлений и осложнения доступа на рынок.

Тем не менее, новинки выходят «в мир» и превращаются в новые блокбастеры, а иногда и в «мега-блокбастеры».

На протяжении десятилетий под «блокбастером» в широком смысле понимался препарат, годовой объем продаж которого превышает $1 млрд. Но производители лекарств и инвесторы все чаще обращают внимание на более крупные коммерческие бренды с годовым объемом продаж от $5 млрд., которые могут служить надежной опорой для их фармацевтических портфелей.

Из 487 лекарств, одобренных FDA в 2014-2023 годах, по прогнозам Evaluate Pharma, 193 компании обеспечат годовой объем продаж более $1 млрд. Это означает, что около 39% новых лекарств имеют шансы получить статус блокбастеров.

Объем продаж 17 из них, вероятно, превысит $10 млрд в годовом исчислении, в то время как объем продаж 42 препаратов будет больше $5 млрд, а 114 достигнет $2 млрд в годовом исчислении.

Без учета продуктов, связанных с COVID-19, пять препаратов, которые, по прогнозам Evaluate Pharma, принесут наибольший доход за один год на пике своего развития, — это лекарство от рака Keytruda компании Merck & Co., Inc. ($31,28 млрд), Wegovy от ожирения компании Novo Nordisk ($22,22 млрд), Dupixent для лечения заболеваний иммунной системы ($20,02 млрд) от Sanofi/Regeneron Pharmaceuticals, Inc., Darzalex против множественной миеломы ($16,87 млрд) от Johnson & Johnson и аутоиммунная терапия Skyrizi ($16,1 млрд) от AbbVie Inc.

COVID-19 предоставил уникальную возможность заработать производителям лекарств: связанные с пандемией препараты и вакцины стали одними из самых прибыльных продуктов в истории. В наборе данных для оценки представлена вакцина от COVID-19 Comirnaty от Pfizer Inc./BioNTech и противовирусный Paxlovid от Pfizer. Comirnaty и Paxlovid уже достигли пика продаж: в 2021 году Comirnaty принес $41.21 млрд, а Paxlovid в 2022 году — $18.93 млрд.

Хотя эти продукты принесли беспрецедентный доход в разгар пандемии COVID-19, они имели нетипичную траекторию запуска и быстро сдают позиции.

Тем временем, Keytruda продолжает идти к успеху по более традиционному пути. Препарат готовится превзойти любые другие из выборки, сумевшие принести наибольший совокупный доход с момента своего запуска в 2014-2028 годах, когда они столкнутся с потерей эксклюзивности. Ожидается, что с 2014 по 2028 год выручка Keytruda составит ошеломляющие $251,09 млрд. Препарат принес $101,67 млрд в 2014-2023 годах, что означает, что выручка компании вырастет более чем вдвое по сравнению с доходами, полученными за первые девять лет работы на рынке, за последние пять лет до потери эксклюзивности (LOE).

Другими лекарствами, которые, как ожидается, принесут наибольший доход с 2014 по 2028 год, являются Ozempic ($135,28 млрд) от Novo Nordisk, Opdivo ($125,55 млрд) от Bristol Myers Squibb, Dupixent ($120,36 млрд) и Comirnaty ($118,73 млрд).

Сравнивать бренды с точки зрения совокупного объема продаж — непростая задача, поскольку все препараты были выпущены в разные периоды времени, а значит, одни препараты были представлены на рынке меньше, чем другие.

Тем не менее, данные показывают, какой доход может принести производителю лекарств мега-блокбастер в течение длительного периода времени, особенно учитывая тот факт, что стоимость производства лекарства, как правило, снижается по мере его нахождения на рынке.

Между тем, меньший по размеру, но все же значимый блокчейн будет генерировать значительно меньше прибыли за время своего существования. Например, Cosentyx и Entresto от Novartis являются быстрорастущими франшизами-мегаблокбастерами для компании, которые, как ожидается, достигнут максимальной годовой выручки менее чем в $7 млрд. Ожидается, что они принесут существенно меньше за 14-летний период — $58,26 млрд и $45 млрд соответственно, по сравнению с лекарствами, объем продаж которых за пиковый год превысил $10 млрд.

Понятно, что производители отдают предпочтение крупным возможностям, а не пытаются взять количеством препаратов с меньшим рыночным потенциалом.

Способов создать блокбастер — много. Мы рассмотрим, как различные показатели помогают увеличить продажи, сколько времени требуется, чтобы достичь отметки в $1 млрд, и что выгоднее — сделать блокбастер собственными силами или воспользоваться помощью посредников.

Крупнейшие блокбастеры

Блокбастеры по показаниям: чем больше, тем лучше

Фармацевтические производители стремятся инвестировать в лекарства, которые обладают потенциалом для лечения множества заболеваний, что открывает путь к росту выручки за счет расширения ассортимента.

Анализ самых продаваемых лекарств в отрасли подчеркивает важность расширения показаний для стимулирования роста, но оставляет открытым вопрос, сохранится ли эта тенденция в будущем.

Среди 20 самых продаваемых препаратов отрасли, которые были выпущены с 2014 года и обладают самым высоким потенциалом пиковых продаж, половина одобрена FDA по трем или более показаниям, семь одобрено по пяти или более показаниям.

Рекордсмен в этой компании — Keytruda (pembrolizumab) от Merck & Co., Inc., одобренный по 20 различным онкологическим показаниями. По данным Evaluate Pharma, выручка от продаж препарата в 2027 году составит рекордные $31,28 млрд.

На втором месте — Opdivo (nivolumab) от Bristol Myers Squibb, одобренный по 11 онкопоказаниям. Максимальный объем продаж за год прогнозируется на уровне $13,45 млрд в 2027 году.

Только у одного из 20 препаратов с наибольшим потенциалом продаж есть единственное показание. Это Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor) от Vertex для лечения муковисцидоза.

Mounjaro (tirzepatide) для лечения диабета и Zepbound для лечения ожирения обеспечивают Eli Lilly рекордные продажи одной и той же молекулы. Оба были одобрены FDA в 2022 и 2023 годах и вполне могут получить дополнительные показания.

Лидеры продаж с максимальным количеством показаний

Добиться статуса мега-блокбастера с помощью одного-единственного показания сложно, но, как показала практика Trikafta, возможно, если препарат удовлетворяет серьезную неудовлетворенную потребность значительного числа пациентов.

Онкологические заболевания стали особенно перспективной областью для роста за счет расширения показаний. Типичная схема запуска препарата в онкологии заключается в том, что он вводится при трудноизлечимом заболевании или на поздней стадии, а затем распространяется на более ранние направления лечения и различные показания.

Из 20 препаратов, выпущенных с 2014 года и имеющих самые высокие прогнозы по продажам, семь являются противораковыми; все семь одобрены как минимум по четырем показаниям.

Ожидается замедление роста показателей?

В течение последнего десятилетия отрасль уделяла большое внимание расширению показаний, но принятие Закона о снижении инфляции в США, который предусматривает согласование цен на лекарства по программе Medicare, может подорвать эту модель разработки лекарств.

Прогнозы компании Evaluate Pharma также имеют тенденцию к снижению. Для лекарств, одобренных в 2019 году и после него, а также для лекарств, которые еще не проработали на рынке полных пять лет, в 2023-2028 годах среднее число дополнительных одобрений снизится с 2,5 до прогнозируемого значения 1,8.

Углубляемся и смотрим на блокбастеры с прогнозируемыми дополнительными одобрениями в показаниях.

Расширение показаний в клинике

В настоящее время разрабатываются показания к применению препаратов-блокбастеров на средней клинической стадии после первоначального одобрения в США. То, что они все еще находятся на стадии клинических испытаний, также свидетельствует о снижении числа показаний. Блокбастеры, одобренные в США в 2018 году, находились в клинике в среднем по 5,5 дополнительным показаниям, в то время как блокбастеры, одобренные в 2022 году, в среднем изучались только по 2,3 другим показаниям, что составляет снижение почти на 60%.

Насыщение рынка ингибиторами контрольных точек, вероятно, является одной из причин этой тенденции. Например, в 2014 году, когда Keytruda был одобрен для лечения меланомы, препарат исследовался для ещё 20 типов опухолей. Из 17 препаратов — потенциальных бестселлеров, которые получат первоначальное одобрение в США в 2023 году, шесть не исследуются для лечения каких-либо других заболеваний. Вакцины против RSV, такие как Arexvy от GSK plc и Abrysvo от Pfizer Inc. относятся к этой категории, поскольку они неприменимы ни к какой другой инфекции.

Тем не менее, интерес крупных фармацевтических компаний к стратегии «конвейер в таблетках», похоже, не ослабевает. Возможности расширения показаний стали краеугольным камнем некоторых недавних громких проектов. Например, таких сделок по развитию бизнеса, как приобретение Pfizer Velsipity (etrasimod) через покупку Arena Pharmaceuticals, Inc. в 2021 году, а также получение компанией Merck & Co. Winrevair (sotatercept) с приобретением Acceleron Pharma, Inc в 2021 году.

Область исследований и разработок, которая, вероятно, будет способствовать дальнейшему расширению показаний, — это конъюгаты антитело-лекарственное средство (ADC) для лечения рака. Одними из первых этот путь проходят Daiichi Sankyo и AstraZeneca со своим Enhertu (famtrastuzumab deruxtecan), который одобрен для лечения пяти типов рака и проходит испытания еще при 11 типах. Партнеры также разрабатывают второй ADC, datopotamab deruxtecan, который, как ожидается, будет одобрен в этом году и, по прогнозам, станет лидером продаж по своему первому показанию — немелкоклеточному раку легких, но также исследуется для ещё 12 типов опухолей.

Наиболее выигрышные терапевтические области

По данным исследования Evaluate, последние 10 лет деньги были там, где рак. Инфекционные заболевания с точки зрения прибыльности оставались позади.

Из 51 препарата, одобренного в США в период с 2014 по 2023 год и классифицированного как противоопухолевые и иммуномодулирующие средства (это категории, наиболее часто используемые для лечения онкологии), 31 уже стал блокбастером. Объем продаж еще 20 противораковых лекарств достигнет $1 млрд в течение следующих четырех лет, включая CAR-T терпию Abecma (idecabtagene vicleucel) от Bristol Myers Squibb’s, Carvykti (ciltacabtagene autoleucel) от Johnson & Johnson и Polivy (polatuzumab vedotin) от Roche.

Противоинфекционные препараты не сильно уступают онкологическим, когда речь заходит о существующих блокбастерах: за последнее десятилетие было одобрено 27 препаратов, которые принесли более $1 млрд. Удивительно, но COVID-19 при этом не сыграл такой большой роли, как можно было бы ожидать. Действительно, в пандемию появились такие громкие новинки, как Comirnaty от BioNTech и Pfizer, Spikevax от Moderna и Paxlovid от Pfizer. Однако большинство противоинфекционных блокбастеров появились еще до пандемии.

Один из главных героев этой категории — Gilead c его франшизой против ВИЧ и гепатита, а также Veklury (remdesivir) от COVID-19. На долю компании приходится семь из 27 существующих блокбастеров. Забегая вперед, отметим перспективы категории препаратов против респираторно-синцитиальных вирусов (РСВ), поскольку такие вакцины, как Arexvy от GSK и Abrysvo от Pfizer, а также Beyfortus (nirsevimab) на основе моноклональных антител от AstraZeneca и Sanofi могут в скором времени стать популярными.

Сколько времени нужно, чтобы выбиться в лидеры продаж?

Появление нового препарата, который быстро достигает статуса блокбастера, часто является признаком того, что на горизонте маячит мега–блокбастер.

Траектории запуска — это тщательно отслеживаемый показатель, позволяющий оценить вероятность долгосрочного коммерческого успеха нового лекарственного средства. Исторически сложилось так, что продажи нового препарата в размере $200 млн в первый год были ориентиром для прогнозирования крупных продаж, хотя в некоторых терапевтических областях, таких как онкология и иммунология, траектории запуска удлиняются, поскольку конкуренция усиливается, а для выхода на рынок требуется больше времени.

В редких случаях новые лекарства появляются на рынке для удовлетворения острой неудовлетворенной потребности или открывая большие рыночные возможности, и в таких случаях объем продаж нового препарата уже в первый год может достичь $1 млрд. Это верный признак того, что препарат находится на пути к тому, чтобы стать мегаблокбастером.

Срок, за который 20 самых продаваемых лекарств, доросли до статуса блокбастеров, составил в среднем 3 года. 15 препаратам, объем продаж которых превысил $5 млрд, потребовалось в среднем 5,5 лет, чтобы достичь этого порога. На то, чтобы дорасти до $10 млрд и более, ушло в среднем 6,6 лет.

В ходе анализа год выпуска считался первым годом появления на рынке, даже если запуск произошел в конце года. Препараты выходили в разное время, поэтому невозможно провести какие-либо прямые коммерческие сравнения, но ожидается, что все они войдут в число лидеров продаж в отрасли.

В анализе не учитывались препараты для борьбы с COVID-19 и препарат от гепатита С Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) компании Gilead Sciences из-за их нетипичной траектории запуска, а также препарат от ожирения Zepbound (tirzepatide) от Eli Lilly, который, по прогнозам достигнет пика продаж, но был выпущен только в декабре 2023 года.

Из препаратов, включенных в анализ, самым быстрорастущим является Mounjaro от Eli Lilly с тем же МНН, что и Zepbound, но одобренный для лечения диабета 2 типа. Объем продаж препарата всего за второй год на рынке превысил $5 млрд, вероятно, благодаря использованию off-label для борьбы с ожирением.

Ещё один заметный игрок — Wegovy (semaglutide) от датской Novo Nordisk тоже имел бы все шансы на такой турбо-запуск, если бы в первые два года после получения разрешения от FDA компания не столкнулась с ограничениями поставок. За первые два года препарат принес гораздо меньшую прибыль: $200 млн и $888 млн в 2021 и 2022 годах соответственно. Спрос на этот препарат продолжал превышать предложение вплоть до 2023 года, но по состоянию на I квартал 2024 года его продажи были рекордными.

Biktarvy (bictegravir/emtricitabine/tenofovir) от Gilead в первый год своего существования на рынке превзошел статус блокбастера, заработав в 2018 году $1,18 млрд, а спустя 5 лет перешагнул отметку в $10 млрд.

Однако комбинированные препараты создаются на основе старых, хорошо известных лекарств, поэтому траектория их запуска не обязательно будет такой же, как у совершенно нового лекарства.

Препараты, которые соответствуют типичной модели запуска и приносят более $1 млрд в первый год, — большая редкость. Помимо Mounjaro, к заветной цели приблизились Eylea (aflibercept) от Regeneron для лечения возрастной макулярной дегенерации в 2012 году, Tecfidera (dimethyl fumarate) от Biogen для лечения рассеянного склероза в 2013 году, противоопухолевый Opdivo (nivolumab) компании Bristol Myers Squibb в 2015 году и Ocrevus (ocrelizumab) против рассеянного склероза от Roche в 2018 году.

Разработка VS заключение сделок: как заполучить блокбастер

Учитывая, что уже существующий или потенциальный блокбастер, разработанный небольшой биотехнологической компанией, представляет интерес для крупных фармацевтических компаний, можно предположить, что получение блокбастера путем его покупки будет наиболее распространенной стратегией.

Но, согласно данным Evaluate Pharma, только 81 компания, имеющая в своем распоряжении блокбастеры, получила их в результате заключения сделок – по крайней мере, когда параметры ограничены клиническими стадиями.

Между тем, 105 фармацевтических компаний либо нашли блокбастеры самостоятельно, либо приобрели их до начала клинических испытаний. Среди компаний, которые разрабатывали блокбастеры собственными силами, такие гиганты, как Novo Nordisk и Johnson & Johnson.

Есть также несколько не лицензированных нишевых продуктов, которые обещают стать блокбастерами для оригинаторов. Например, генная терапия миодистрофии Дюшенна Elevidys (delandistrogene moxeparvovec), разработанная Sarepta Therapeutics, Inc. в партнерстве с Roche. По прогнозам, препарат заработает для своих создателей $2,4 млрд в 2028 году.

Кто в лидерах?

Одной из компаний с наибольшим количеством блокбастеров, одобренных за последние годы, является Eli Lilly – в настоящее время крупнейшая в мире фармацевтическая компания по рыночной капитализации.

С начала 2014 по конец 2023 года в США было одобрено 170 лекарственных препаратов, объем продаж которых, по состоянию на февраль 2024 года, превысил (или, по прогнозам, превысит) $1 млрд до 2028 года.

В этом анализе учитываются только препараты, приносящие колоссальный доход одной компании. Например, препарат с партнерским участием, который может принести $600 млн компании A и $600 млн компании B, исключается из анализа.

И наоборот, продукт, который приносит более $1 млрд более, чем одной компании, такой как онкологический Enhertu, ставший хитом продаж для Daiichi Sankyo и AstraZeneca, учитывается дважды.

И, наконец, если сделка совершается, когда актив еще находится на стадии доклинических испытаний, он считается разработанным покупателем самостоятельно. Ярким примером является Keytruda (pembrolizumab), ингибитор контрольных точек, обнаруженный компанией Organon, и в конечном итоге попавший в руки Merck & Co. Поскольку Merck получила pembrolizumab до того, как актив пошел в клинику, Evaluate рассматривает препарат как внутренний продукт Merck.

Пути выхода блокбастеров на рынок

• Переход из рук в руки на стадии доклиники – Keytruda

Как говорилось выше, актив, который позже стал мега-блокбастером, — ингибитор PD-1 — был впервые обнаружен учеными из Organon. В ноябре 2007 года эта группа была приобретена компанией Schering-Plough за $14,4 млрд; на тот момент препарат все еще проходил доклинические испытания. В свою очередь, Merck & Co. выкупила Schering-Plough в ноябре 2009 года за $41,1 млрд. Пембролизумаб тогда все еще не поступил в клинику, и компания Merck не проявляла особого интереса к этой программе вплоть до 2011 года, когда она ввела препарат в первую фазу КИ по метастатической карциноме, меланоме или немелкоклеточному раку легких. Препарат Keytruda был впервые одобрен для лечения меланомы в 2014 году и стал блокбастером в 2016 году.

• Переход из рук в руки готового продукта – Ultomiris

Когда в июле 2021 года AstraZeneca заполучила Ultomiris для лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии через приобретение его разработчика Alexion Pharmaceuticals за $13,3 млрд, этот продукт уже находился на рынке в течение двух лет. Несмотря на то, что препарат стал блокбастером только в 2022 году, его стоимость уже оценивалась в миллиарды долларов, и возможность выхода на рынок стала основным фактором, повлиявшим на решение AstraZeneca купить Alexion.

• Переход из рук в руки в ходе клинических испытаний – Opdivo

Opdivo достался Bristol Myers Squibb также в результате приобретения разработчика. BMS купила Medarex за $2,4 млрд в 2009 году. Medarex начала первые клинические испытания ниволумаба в 2006 году, но и она не была первопроходцем. Изначально ниволумаб был получен в лабораториях Ono Pharmaceutical, и все еще находился на ранней стадии исследований, когда Medarex выкупил на него права. Opdivo был впервые одобрен для лечения меланомы в декабре 2014 года, а годом позже получил статус блокбастера.

• Без перехода из рук в руки – Ofev

Компания Boehringer Ingelheim впервые провела клинические испытания Ofev (nintedanib) в 2005 году, самостоятельно обнаружив ингибитор тирозинкиназы. В 2014 году он был одобрен для лечения идиопатического фиброза легких, а в 2017 году стал хитом продаж. Компания Boehringer никогда не заключала сделок на этот продукт.

Как не потратить деньги впустую

Существуют три основные стратегии приобретения уже существующего или потенциального блокбастера: лицензирование, покупка продукта или покупка всей компании целиком. Наиболее популярным является третий вариант. За последнее десятилетие было выкуплено 49 компаний, чьи продукты принесли рекордные продажи или все еще находятся на стадии клинических испытаний, но имеют все шансы на успех. Покупатели спокойно относятся к определенной степени риска. Двадцать восемь компаний начали действовать, когда потенциальный блокбастер все еще проходил клинические испытания, в то время как только 21 компания предпочла снизить свои риски, дождавшись предварительного одобрения.

Сделки по лицензированию гораздо чаще заключаются в отношении будущих блокбастеров на клинической стадии, чем в отношении одобренных продуктов. Выявление перспективности препарата и регистрация прав на него на ранней клинической стадии может быть очень прибыльной стратегией — если что-то пойдет не так, то не нужно будет выплачивать лицензионные платежи.

Так кто круче?

Если представить, что усилия по разработке или получению блокбастеров иными путями, — это соревнование, то победителями в нем за последние 10 лет стали Lilly и AstraZeneca. За это время каждый из них получил одобрение на 13 активов с фактическими или прогнозируемыми рекордными продажами. Lilly самостоятельно разработала восемь препаратов, в то время как AstraZeneca — только два. 

Блокбастеры Lilly приносят все больше прибыли из-за всплеска ожирения. Mounjaro (tirzepatide), по прогнозам, станет бестселлером в 2028 году с объемом продаж в $12,1 млрд.

Наилучшие результаты для AstraZeneca в этом году покажет препарат для лечения рака легких Tagrisso (osimertinib) с объемом продаж $7,8 млрд.

С другой стороны, достижение AstraZeneca выглядят значительнее. Британская группа превосходит свой вес с точки зрения рыночной капитализации, поскольку ее оценка в $205 млрд составляет менее трети стоимости Lilly. И что еще более впечатляюще, совокупный показатель фактического и прогнозируемого объема продаж 13 блокбастеров AstraZeneca с 2014 по 2028 год составит $306 млрд. Аналогичный показатель для Lilly составляет $283 млрд.

Из этих десяти компаний (см. рис.выше) лидером по количеству собственных продуктов в процентном отношении стала Gilead Sciences. Семь из девяти ее блокбастеров были разработаны собственными силами.

Bristol Myers Squibb находится на другом конце шкалы, купив всех, кроме двух, из 10 своих главных «добытчиков». Приобретение Celgene Corporation за $74 млрд принесло ей четыре из них, но более выгодной сделкой стало приобретение Medarex в 2009 году за гораздо меньшую сумму в $2,4 млрд, благодаря которому компания получила в свое распоряжение ингибиторы контрольных точек Yervoy (ipilimumab) и Opdivo (nivolumab). Продажи последнего, по прогнозам, достигнут пика в 2027 году и принесут $13 млрд.

Источник: https://evaluate.turtl.co/

13.11.2024