Поражения при рассеянном склерозе могут начаться с небольших скоплений микроглии в мозге пациента

Новое исследование показывает, что при рассеянном склерозе (РС) поражения головного мозга могут начинаться с небольших скоплений иммунных клеток, называемых микроглией. Ученые работают над тем, чтобы точно понять, как эти небольшие кластеры могут превратиться в поражения мозга от рассеянного склероза, что откроет новые цели для лечения этого заболевания. 

«Теперь нужно изучить взаимосвязь между всеми этими воспалительными компонентами, чтобы мы могли точно понять, что приводит к появлению ранних признаков недуга. После этого мы сможем начать думать о том, какие шаги возможно исключить из этого процесса, чтобы вообще избежать развития новых поражений», — сообщила Алетта ван ден Бош (Aletta van den Bosch) из группы нейроиммунологии в Нидерландском институте нейробиологии (Netherlands Institute for Neuroscience), соавтор исследования.

Рассеянный склероз – аутоиммунное заболевание, при котором нервы головного и спинного мозга повреждаются собственной иммунной системой, что приводит к потере мышечного контроля, зрения и равновесия. Исследование «Профилирование узелков микроглии при рассеянном склерозе выявляет склонность к образованию повреждений» (Profiling of microglia nodules in multiple sclerosis reveals propensity for lesion formation) было опубликовано в журнале Nature Communications.

При РС воспаление в головном и спинном мозге приводит к образованию участков поврежденной, рубцовой нервной ткани. Что вызывает образование поражений, до конца не понятно.

Микроглия — резидентные иммунные клетки головного мозга. Они помогают защитить мозг от инфекций, а также действуют как основные «санитарные работники» мозга, помогая собирать и утилизировать молекулярный «мусор».

На протяжении десятилетий было известно, что микроглия у пациентов с рассеянным склерозом иногда образует атипичные скопления, называемые узелками микроглии. Эти узелки наблюдаются в тканях головного мозга, которые в противном случае не кажутся поврежденными, и некоторые исследователи предположили, что они могут быть ранним признаком образования повреждений.

Самая большая проблема этой теории заключается в том, что узелки микроглии обнаруживаются не только при РС — они также наблюдаются при других неврологических расстройствах, таких как инсульт, но эти состояния не сопровождаются поражениями. Таким образом, если узелки микроглии действительно являются ранней стадией формирования поражений при РС, в этих узлах при рассеянном склерозе должно быть что-то, что отличается от других заболеваний.

Чтобы узнать больше о роли узлов микроглии, ученые проанализировали образцы мозга когорты больных РС из Нидерландского банка мозга. В посмертных образцах ткани головного мозга 167 пациентов с РС около двух третей (64%) имели обнаруживаемые узелки микроглии. У этих пациентов также было больше поражений и больше признаков активного воспаления в головном мозге по сравнению с образцами пациентов, у которых не были обнаружены узелки.

Затем ученые сравнили узелки микроглии в тканях головного мозга людей с РС, с узлами в образцах тканей людей, перенесших инсульт. «Поскольку узелки микроглии при инсульте не участвуют в формировании повреждений, различия между узлами микроглии при РС и инсульте могут выявить механизмы формирования поражений при рассеянном склерозе», — пишут ученые.

Результаты исследования показали, что узелки микроглии чаще встречаются при РС в головном мозге, но при обоих заболеваниях узелки были сопоставимого размера. Кроме того, некоторые узелки микроглии в мозге с РС экспрессируют множество воспалительных генов, которые, как известно, высоко экспрессируются при поражениях РС, и эти воспалительные гены не экспрессируются на высоком уровне в узлах микроглии в мозге, перенесшем инсульт.

«Мы довольно быстро распознали многие гены в узлах РС, поскольку они также экспрессируются в активных поражениях», — говорит ван ден Бош. Узелки в тканях головного мозга при болезни, но не в тканях, перенесших инсульт, также демонстрировали признаки, как правило, более воспаленной среды, такие как более высокое количество близлежащих воспалительных иммунных клеток.

РС характеризуется повреждением миелиновой оболочки, которая представляет собой жировое покрытие, окружающее нервные волокна. Исследователи обнаружили, что почти половина узелков микроглии в мозге с РС, но ни один из них в мозге, перенесшем инсульт, не находились в непосредственной близости от нервных волокон, которые повредили миелин. Эти узелки микроглии также экспрессируют гены, которые, как известно, важны для расщепления и переработки жиров, подобных тем, которые обнаружены в миелине.

«Когда мы посмотрели на аксоны (нервные волокна), окруженные узелками, в высоком разрешении, мы увидели, что они связаны с частично демиелинизированными аксонами. Эти узелки, вероятно, возникли для очистки окисленного (поврежденного) миелина», — сказала ван ден Бош.

По мнению ученых, проведших эту ювелирную работу, микроглия, которая активируется как в результате метаболических изменений, необходимых для разрушения миелина, так и воспалительных сигналов от других иммунных клеток, «может вызывать большее повреждение окружающих их тканей, что приводит к своего рода нисходящей реакции, что в конечном итоге приводит к образованию поражений РС»

Результаты этого уникального исследования показывают, что некоторые узелки микроглии при РС с большой долей вероятности являются местами инициации поражения и представляют собой интересную и очень важную терапевтическую мишень для предотвращения ранней демиелинизации и образования поражений при РС.

Источник: https://multiplesclerosisnewstoday.com/

Источник: https://medicalxpress.com/

13.03.2024