После неудачного старта FDA разрешило Verve Therapeutics исследовать в США генное редактирование гиперхолестеринемии препаратом VERVE-101

FDA, наконец, одобрило заявку на новый препарат (investigational new drug, IND) американской биотехнологической компании Verve Therapeutics  для VERVE-101, экспериментальной терапии генного редактирования, предназначенной для лечения гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (heterozygous familial hypercholesterolemia, HeFH).

Согласно заявлению компании, Verve ответила на вопросы FDA и предоставила Агентству удовлетворившие его промежуточные данные клинического исследования (КИ), проводимого в Новой Зеландии.

Решение FDA снимает клиническую приостановку терапии Verve на основе CRISPR под названием VERVE-101, наложенную на нее в ноябре прошлого года. Теперь Verve намерена привлечь участников из американских центров для реализации КИ фазы 1, которое проходит с прошлого года в Новой Зеландии и Великобритании.

Первоначально Verve подала заявку на IND в FDA в октябре 2022 года, чтобы начать КИ на людях метода редактирования генов для пациентов с высоким уровнем холестерина. Заявка была приостановлена FDA в ноябре 2022 года. В то время компания уже оценивала препарат для редактирования генов в КИ фазы 1b Heart-1 (NCT05398029), начатом в Новой Зеландии в июле 2022 года. 

На момент приостановки лечения компания сообщила, что в КИ Heart-1 не наблюдалось внезапных неожиданных серьезных нежелательных явлений (НЯ), терапия хорошо переносилась у троих пациентов, получивших первую дозу, а все НЯ имели степень 1.2. Независимый совет по мониторингу безопасности данных (The independent Data Safety Monitoring Board) рекомендовал повышение дозы до второго уровня – после рассмотрения данных по безопасности из первой когорты.

«Это разрешение впервые дает возможность клинической разработки кандидата на продукт для редактирования баз in vivo в США. Наше взаимодействие с FDA было полезным, и мы планируем использовать знания, полученные в результате этого процесса, для реализации глобальной стратегии регулирования на остальной части нашего портфолио. Мы планируем начать КИ Heart-1 на территории США», —  говорит Эндрю Беллинджер (Andrew Bellinger), доктор медицины, главный научный сотрудник Verve. .

По данным Fierce Biotech, задержка была связана с опасениями по поводу передачи изменений генов будущим детям пациентов. Агентство запросило дополнительные данные, руководствуясь конкретными опасениями, включая потенциальную возможность редактирования зародышевой линии и других типов клеток, не являющихся гепатоцитами. В ответ Verve Therapeutics представила как клинические данные о текущих результатах Heart-1 за пределами США, так и дополнительные доклинические данные, в совокупности призванные развеять сомнения регулятора.

«Некоторые вопросы можно решить с помощью человеческих данных, но отдельные теоретические проблемы требуют доклинических моделей. Мы сделали и то, и другое… США будут играть важную роль в разработке этого лекарства, а также в других наших разрабатываемых программах… Мы стали первопроходцами с этой технологией (in vivo-основанное редактирование)», – отметили разработчики.

Новая исследовательская терапия CRISPR с редактированием оснований in vivo предназначена для постоянного отключения гена PCSK9 в печени и снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности у пациентов с HeFH, подтипом атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD). Ожидается, что в КИ Heart-1  примут участие 44 взрослых пациента с HeFH и установленным ASCVD.

Следует отметить, что решение FDA оказалось положительным знаком для компании и развивающейся области редактирования генов, целью которой является внесение необратимых изменений в ДНК человека для лечения — и, возможно, излечения — заболеваний. Разработчики лекарств и пациенты ищут технологии редактирования генов для лечения некоторых из наиболее трудноизлечимых заболеваний, таких как серповидноклеточная анемия. Тем не менее, опасения по поводу безопасности изменения ДНК человека вызывают серьезную обеспокоенность по поводу безопасности самих пациентов, а также их потенциального потомства.

Планируется, что Verve полностью представит промежуточные клинические данные своего исследования 12 ноября на заседании Американской кардиологической ассоциации.

Verve Therapeutics, Inc.

Verve Therapeutics, биотехнологическая компания, базирующаяся в Бостоне, разработала новый подход к лечению сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) — основной причины смертности во всем мире. Подход компании заключался в однократном лечении, позволяющем навсегда снизить уровень холестерина и тем самым снизить риск сердечных приступов. Основываясь на десятилетиях постдокторских и лабораторных исследований под руководством генерального директора Секара (Сека) Катиресана, дипломированного кардиолога и академика, Verve использовала редактирование генов – сродни молекулярной хирургической процедуре – в лечебных целях. Мало того, что лекарство прошло испытания на людях в рекордно короткие сроки, компания Verve внедрила новые инновации, которые могли позволить более широко использовать эту технологию. Компания успешно создала солидный синдикат инвесторов и привлекла в общей сложности 860 миллионов долларов. В отличие от других компаний, занимающихся редактированием генов или генной терапией, которые сосредоточились на редких заболеваниях, поражающих небольшие группы населения, подход Verve стал первым примером лечения редактированием генов, которое потенциально могло бы принести пользу миллионам людей.

Компания создана в 2018 году, ее штаб-квартира расположена в Кембридже, Массачусетс.

Источник: https://www.cgtlive.com/

Источник: https://www.statnews.com/

Источник: https://www.bloomberg.com/

24.10.2023