Потенциальное лекарство от COVID-19 ингибирует новые штаммы

Опаганиб, низкомолекулярный препарат для лечения COVID-19 от RedHill Biopharma, подавляет рост штаммов альфа, бета, гамма и дельта SARS-CoV-2 в культуре клеток. Этот препарат — селективный ингибитор сфингозинкиназы 2, которая может быть потенциальной мишенью для терапии COVID-19. Результаты клинических испытаний не обещают чудес, но обнадеживают.

Компания RedHill Biopharma со штаб-квартирой в Израиле разрабатывает новое лекарственное средство против COVID-19, пока не вышедшее на рынок — опаганиб (ABC294640). Опаганиб — низкомолекулярное вещество, принимать его можно перорально, в форме таблетки.

Влияние опаганиба изучили in vitro на трехмерной модели ткани эпителиальных клеток бронхов человека, зараженных штаммом дельта SARS-CoV-2. Ранее компания сообщала, что опаганиб ингибирует не только родительские варианты вируса, но также варианты альфа, бета и гамма.

В доклинических исследованиях in vivo прием опаганиба улучшал состояние подопытных животных с воспалительными заболеваниями легких. В экспериментах на мышах он снижал летальность у животных, инфицированных вирусом гриппа, смягчал повреждения легких, вызванные синегнойной палочкой, за счет снижения уровней IL-6 и фактора некроза опухоли альфа в жидкостях бронхоальвеолярного лаважа.

В репликации РНК-вирусов ключевую роль играет фермент хозяина сфингозинкиназа 2, и этот процесс не связан с мутациями спайкового белка. Сфингозинкиназа — это консервативная липидкиназа. Две ее изоформы, сфингозинкиназа 1 (SPHK1) и сфингозинкиназа 2 (SPHK2), фосфорилируют сфингозин с образованием сфингозин-1-фосфата (S1P), который играет ключевую роль в различных внеклеточных, цитозольных и ядерных сигнальных путях. Сигнальный путь SPHK2/S1P регулирует транскрипцию, поддержание целостности теломер, дыхание митохондрий и многие другие процессы. В настоящее время SPHK2 рассматривается как потенциальная мишень для терапии многих заболеваний, ассоциированных со старением: рака, инсульта и нейродегенерации.

RedHill Biopharma также заявляла о противовоспалительном и антитромботическом эффектах опаганиба.

Предполагается, что действие опаганиба связано с селективным ингибированием SPHK2. В настоящее время завершено фаза 2/3 клинического исследования ( NCT04467840) при участии 475 пациентов, госпитализированных с COVID-19. Результаты в отношении случаев интубации и смертности по сравнению с аналогичными исследованиями других препаратов, в том числе с теми, что ведутся в рамках RECOVERY, обнадеживают, говорится в пресс-релизе компании. Однако подчеркивается, что в данных КИ не проводилось прямого сравнения опаганиба с другими препаратами.

Некоторые данные по терапии опаганибом опубликованы на сайте препринтов medRxiv. Так, рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (фаза 2а) проводилось с июля по декабрь 2020 года в восьми центрах США. Его результаты компания представила в июне на конференции World Microbe Forum.

Двадцать три пациента, госпитализированных с коронавирусной пневмонией, получали опаганиб, 19 — плацебо в дополнение к стандартному лечению на протяжении двух недель и находились под наблюдением 28 дней после приема последней дозы. К 14-му дню 50% пациентов в группе опаганиба и 22,2% в группе плацебо больше не нуждались в кислородной поддержке в течение как минимум 24 часов, 86,4% и 55,6%, соответственно, были выписаны из больницы. Частота возникновения серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением, составила 17,4% и 33,3% в группах опаганиба и плацебо. В той и другой группе умерло по три человека. Опубликованы результаты небольшого исследования на семи пациентах, получавших кислородную поддержку, которое показало безопасность препарата и статистически не значимое преимущество для группы лечения.

Опаганиб также проявляет противоопухолевую активность и потенциально может использоваться в терапии множественных онкологических, вирусных, воспалительных и желудочно-кишечных заболеваниях.

Цитируется по:

Kevin L Winthrop, et al. Opaganib in COVID-19 pneumonia: Results of a randomized, placebo-controlled Phase 2a trial // medRxiv, 2021. DOI: 10.1101/2021.08.23.21262464. RedHill Biopharma’s Opaganib Demonstrates Strong Inhibition of COVID-19 Delta Variant

Источник: https://pcr.news

1.09.2021

Ajax Call Form
Loading...