Предложена новая модель для оценки защитного иммунитета против коронавируса
Австралийские ученые создали модель на основе данных о семи разрешенных вакцинах против SARS-CoV-2 и когортах выздоравливающих.
Поскольку нельзя напрямую сравнивать уровни нейтрализующих антител, установленные в разных экспериментах, они получали соотношения титров нейтрализующих антител у вакцинированных к титрам у переболевших, измеренных тем же методом. Этот показатель хорошо коррелирует с защитной эффективностью. Известно, что присутствие в сыворотке крови антител, нейтрализующих вирус, коррелирует с защитой от этого вируса. Так, 89% переболевших COVID-19 защищены от повторного заражения, а среди вакцинированных это показатель варьирует от 5% до 95%. Однако неясна продолжительность защиты и эффективность вакцин против новых вариантов. Кроме того, полезно оценить эффективность новых вакцин до затратной третьей фазы клинических исследований. Поэтому нужны прогностические модели иммунной защиты от COVID-19: возможность измерить некий показатель и оценить, насколько защищен человек или популяция. Такие модели есть, например, для вакцин от гриппа. Чтобы решить эту задачу, авторы статьи в Nature Medicine проанализировали взаимосвязь между уровнями нейтрализующих антител (нАт) в экспериментах in vitro и наблюдаемой защитой от инфекции SARS-CoV-2. Они использовали данные исследования семи известных вакцин, а также переболевших COVID-19. В разных исследованиях вакцин используются различные методы анализа нАт, их нельзя сравнивать между собой напрямую. Авторы нормализовали титры нейтрализующих антител для каждой вакцины к среднему титру выздоравливающих, полученному тем же методом в том же исследовании. Полученный показатель, нормализированный средний уровень нАТ — коэффициент, на который нужно умножить уровень нАт выздоравливающих, чтобы получить уровень нАт после вакцинации той или иной вакциной. Cуществует четкая нелинейная зависимость между этим показателем и защитной эффективностью вакцины. Самым низким он оказался у CoronaVac от китайской компании Sinovac, средним — у вакцин AstraZeneca Johnson&Johnson. У «Спутника V», обеих разрешенных мРНК-вакцин и вакцины Novavax он превышал единицу, то есть титры нейтрализующих антител в несколько раз больше, чем у переболевших. Так же распределились и значения эффективности, заявленные разработчиками. Чтобы проверить работоспособность модели, авторы по очереди удаляли каждый из восьми наборов данных (семь вакцин и переболевшие) и делали предсказание защитной эффективности для этой вакцины либо для иммунитета после болезни. Совпадение было удовлетворительным. Более того: хорошее совпадение прогноза и наблюдаемых данных удалось получить для девятой вакцины, BBV152, (79,6% и 79,2% соответственно), BBV152 (COVAXIN) — первая вакцина против COVID-19, разработанная в Индии, результаты фазы 3 опубликованы в марте. Всех интересует эффективность вакцин против штаммов, вызывающих обеспокоенность: «британского», «южноафриканского» и других. И в этом случая, по результатам моделирования, у вакцин с изначально высокой эффективностью против исходного штамма она снизится менее значительно, чем у низкоэффективных. По мнению авторов, разработанная ими модель поможет в разработке стратегий вакцинации. Они признают, что агрегирование данных, полученных в разных исследованиях и с помощью различных анализов — недостаток их работы, более точное сравнение эффективности мог бы обеспечить стандартизированный анализ нейтрализации. Помимо гуморального, необходимо изучить клеточный иммунитет — ответы Т-клеток или ответы В-клеток памяти. Тем не менее уровни нАт, нормализованные по среднему уровню антител у переболевших, — информативный показатель. Будет важно подтвердить полученные результаты, проведя аналогичные оценки индивидуального риска заражения COVID-19, отмечают авторы.
25.05.2021