Препарат Nirogacestat от SpringWorks Therapeutic получает от FDA статус Priority Review для лечения десмоидных опухолей

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) приняло для приоритетного рассмотрения новую заявку американской биофармацевтической компании SpringWorks Therapeutics на препарат nirogacestat (нирогацестат) — исследуемый ингибитор гамма-секретазы для лечения взрослых с десмоидными опухолями. На сегодняшний день нет одобренных FDA методов лечения десмоидных опухолей.

Десмоидные опухоли являются редкими, агрессивными, местно-инвазивными и потенциально болезненными опухолями мягких тканей. Хотя они не метастазируют, десмоидные опухоли связаны с высокой частотой рецидивов. Эти образования, иногда называемые агрессивным фиброматозом или десмоидным фиброматозом, в редких случаях могут быть опасными для жизни, когда затрагиваются жизненно важные структуры.

Десмоидные опухоли чаще всего диагностируют у пациентов в возрасте от 20 до 44 лет, причем у женщин они встречаются в 2-3 раза чаще.  В США ежегодно диагностируется от 1000 до 1650 новых случаев заболевания. Десмоидные опухоли традиционно лечили с помощью хирургической резекции, но этот подход стал менее предпочтительным из-за высокой частоты рецидивов после операции. В настоящее время не существует одобренных FDA методов лечения десмоидных опухолей.

Назначение Priority Review от FDA дается исследуемым лекарствам, которые лечат серьезные заболевания и предлагают значительные улучшения безопасности или эффективности. Кроме того, FDA заявило, что в настоящее время не планирует проводить заседание консультативного комитета для обсуждения заявки.

«Люди с десмоидными опухолями могут испытывать сильную боль и другие изнурительные симптомы», — сказал Сакиб Ислам (Saqib Islam), генеральный директор SpringWorks. «Принятие NDA для нашего nirogacestat вместе с Priority Review представляет собой важную веху в наших стремлениях предоставить первую одобренную терапию для пациентов с десмоидными опухолями».

NDA пересматривается в рамках программы FDA Real-Time Oncology Review (RTOR) и основан на ранее объявленных положительных результатах клинического исследования (КИ) DeFi фазы 3, глобального, рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования по оценке nirogacestat у взрослых, больных десмоидными опухолями.

Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования по оценке слепого независимого центрального обзора или смерть по любой причине. Вторичные и исследовательские конечные точки включали показатели безопасности и переносимости, частоту объективного ответа (objective response rate, ORR), продолжительность ответа, изменения объема опухоли, оцениваемые с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ), и изменения исходов, сообщаемых пациентами (patient-reported outcomes, PRO). DeFi также включает фазу открытого расширения, которая в настоящий момент продолжается.

FDA присвоило nirogacestat статус Fast Track и Breakthrough Therapy для лечения взрослых пациентов с прогрессирующими, нерезектабельными, рецидивирующими или рефрактерными десмоидными опухолями или глубоким фиброматозом. Он также получил статус орфанного препарата от FDA для лечения десмоидных опухолей.

 О клиническом исследовании DeFi

DeFi (NCT03785964) — глобальное рандомизированное (1:1) двойное слепое плацебо-контролируемое КИ фазы 3 по оценке эффективности, безопасности и переносимости nirogacestat у взрослых пациентов с прогрессирующими десмоидными опухолями. Двойная слепая фаза исследования рандомизировала 142 пациента (nirogacestat, n=70; плацебо, n=72) для приема 150 мг нирогацестата или плацебо два раза в день. Ключевые критерии приемлемости включали прогрессирование опухоли на ≥20%, что измеряется Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1) в течение 12 месяцев до скрининга.

О Nirogacestat

Nirogacestat представляет собой пероральный селективный низкомолекулярный ингибитор гамма-секретазы, который находится на стадии 3 клинической разработки для лечения десмоидных опухолей и на стадии 2 – для лечения гранулезоклеточных опухолей яичников. Nirogacestat является экспериментальным препаратом, безопасность и эффективность которого не установлены.

Гамма-секретаза расщепляет множественные трансмембранные белковые комплексы, в том числе Notch, который, как полагают, играет роль в активации путей, способствующих росту десмоидных и гранулезно-клеточных опухолей яичников. Также было показано, что гамма-секретаза непосредственно расщепляет связанный с мембраной антиген созревания В-клеток (BCMA), что приводит к высвобождению внеклеточного домена BCMA (ECD) с клеточной поверхности.

Ингибируя гамма-секретазу, можно сохранить связанный с мембраной BCMA, увеличивая плотность мишени при одновременном снижении уровня растворимого ECD BCMA, который может служить рецептором-приманкой для терапии, направленной на BCMA. Способность nirogacestat повышать активность терапии, направленной на BCMA, наблюдалась на доклинических моделях множественной миеломы. SpringWorks оценивает nirogacestat как средство, усиливающее BCMA, и сотрудничает с ведущими в отрасли разработчиками BCMA для оценки препарата в комбинациях в разных модальностях. SpringWorks также организовала исследовательское сотрудничество с Центром исследования рака Фреда Хатчинсона и Институтом рака Дана-Фарбер, чтобы дополнительно охарактеризовать способность nirogacestat модулировать BCMA и усиливать терапию, направленную на BCMA, с использованием различных доклинических моделей множественной миеломы.

О SpringWorks Therapeutics

SpringWorks — биофармацевтическая компания клинической стадии, применяющая подход точной медицины к приобретению, разработке и коммерциализации изменяющих жизнь лекарств для пациентов с тяжелыми редкими заболеваниями и раком.

SpringWorks имеет дифференцированную целевую онкологическую линейку, охватывающую солидные опухоли и гематологический рак, включая два КИ на поздних стадиях редких типов опухолей, а также несколько программ, направленных на широко распространенные генетически определенные виды рака.

Источник: https://globalgenes.org/

Источник: https://www.globenewswire.com/

1.03.2023