Препарат, одобренный FDA, останавливает развитие лимфомы, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, блокируя ключевой путь развития рака

Ученые из Института Вистара, (Филадельфия, США, The Wistar Institute)  обнаружили, что класс одобренных FDA противораковых препаратов, известных как ингибиторы PARP1, может эффективно бороться с лимфомами, вызванными вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ).

Результаты революционного исследования, опубликованные в журнале Journal of Medical Virology, демонстрируют, что эти препараты, блокирующие активность фермента PARP1, тем самым останавливают рост опухоли, препятствуя способности ВЭБ активировать ключевые гены, способствующие развитию рака.

«Мы обнаружили совершенно иной механизм действия ингибиторов PARP при ВЭБ-позитивных опухолях», — заявил Итало Темпера (Italo Tempera), профессор программы регуляции генома и клеточной сигнализации в онкологическом центре Эллен и Рональда Каплан при Институте Вистара и ведущий автор исследования. «Вместо того, чтобы предотвращать самовосстановление повреждений ДНК в опухолях, как это делают эти препараты при других видах рака, они фактически блокируют способность вируса перехватывать клеточные механизмы для стимулирования роста опухоли. Это открывает захватывающие возможности для повторного использования существующих и уже одобренных FDA препаратов для лечения онкологических заболеваний, связанных с вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ).»

ВЭБ инфицирует более 90% населения мира. Хотя у большинства людей с вирусом симптомы отсутствуют, у людей с ослабленным иммунитетом, таких как люди с ВИЧ и реципиенты трансплантатов, повышен риск развития нескольких видов рака, включая различные лимфомы и карциномы, вызванных ВЭБ. Несмотря на очевидную роль вируса в развитии этих злокачественных новообразований, в настоящее время не существует специфических методов лечения рака, вызванного ВЭБ.

В поисках такой терапии Темпера и его исследовательская группа сосредоточились на PARP1, клеточном белке, известном прежде всего своей ролью в репарации ДНК. При лечении рака ингибиторы PARP обычно блокируют восстановление ДНК раковых клеток, что приводит к их гибели. Однако команда Темперы ранее обнаружила, что PARP1 играет совершенно иную роль в инфекции ВЭБ: он помогает контролировать доступность и активность генов, фактически выступая в качестве главного регулятора экспрессии генов.

«Теперь PARP1 можно представить как ключ, открывающий ДНК для считывания определённых генов», — пояснил Темпера. «ВЭБ использует этот ключ для разблокировки генов, способствующих развитию рака. Блокируя PARP1, мы, по сути, забираем этот ключ, чтобы вирус не мог проникнуть в нашу ДНК и использовать её в своих целях».

Используя мышиную модель лимфомы, вызванной ВЭБ, исследователи лечили животных препаратом Talzenna (talazoparib, BMN 673), ингибитором PARP, уже одобренным для лечения рака молочной железы. По сравнению с контрольной группой, у мышей, получавших лечение, наблюдалось 80%-ное замедление роста опухоли, а способность рака распространяться на другие органы была значительно снижена.

Более того, при анализе опухолей исследователи не обнаружили увеличения повреждений ДНК у животных, получавших лечение, что является отличительной чертой ингибиторов PARP. Вместо этого они обнаружили, что ингибирование PARP1 нарушает критически важное взаимодействие вирусного белка EBNA2 и клеточного онкогена MYC.

«EBNA2 подобен дирижёру оркестра, управляющему клеточными генами, чтобы они играли раковую симфонию», — сказал Темпера. «Он активирует MYC, один из важнейших генов, способствующих развитию рака. Когда мы ингибируем PARP1, EBNA2 больше не может эффективно активировать MYC, и вся программа борьбы с раком рушится».

Полученные результаты имеют важнейшее терапевтическое значение. Поскольку ингибиторы PARP уже одобрены FDA, а их профили безопасности хорошо изучены, путь к клиническому применению значительно ускоряется по сравнению с разработкой совершенно новых препаратов.

Исследование также предполагает, что этот подход может быть эффективен не только при лимфомах, ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ). В настоящее время команда изучает, могут ли ингибиторы PARP быть эффективны против других видов рака, вызванных вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), включая рак носоглотки и желудка. Кроме того, учитывая предполагаемую роль ВЭБ в развитии аутоиммунных заболеваний, исследователи изучают, может ли регуляция экспрессии вирусных генов PARP1 способствовать развитию этих состояний.

«Мы используем результаты фундаментальных исследований в области вирусологии и применяем их в потенциальных методах лечения. Дальнейшее развитие этого подхода может дать новую надежду пациентам с раком, связанным с ВЭБ, у которых в настоящее время ограничены возможности лечения», — отметил Темпера.

Источник: https://medicalxpress.com/ 

Источник: https://www.reuters.com/

Источник: https://www.clinicaltrialsarena.com/

11.07.2025