Препарат Roche для лечения редкого заболевания крови делает шаг к одобрению FDA

Швейцарская Roche сообщила, что Агентство по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) приняло ее заявку на моноклональное антитело Crovalimab для лечения редкого и опасного для жизни заболевания крови – пароксизмальной ночной гемоглобинурии (paroxysmal nocturnal haemoglobinuria, PNH). Заболевание вызывает разрушение эритроцитов, что приводит к ряду опасных последствий разной степени тяжести, таких как анемия, усталость, тромбы и заболевания почек. Новая терапия предназначена для пациентов с PNH, ранее не лечившихся ингибиторами комплемента.

Агентство приняло заявку Roche на получение лицензии на производство биологических препаратов, необходимую для вывода биологического продукта Crovalimab на рынок, на основе результатов клинического исследования (КИ) фазы 3. По словам Roche, препарат еще не получил полного одобрения, и все еще изучается в серии исследований.

Согласно пресс-релизу компании, Crovalimab предназначен для контроля PNH посредством подкожной инъекции каждые 4 недели. В этом исследовании Crovalimab достиг своих основных конечных точек эффективности: предотвращения переливания крови и контроля гемолиза или продолжающегося разрушения эритроцитов. Результаты КИ показали, что Crovalimab достиг контроля над заболеванием и не уступал Eculizumab, нынешнему стандарту лечения, вводимому внутривенно каждые 2 недели. Эти результаты КИ COMMODORE 2 были представлены на Конгрессе EHA 2023 года.

В случае одобрения FDA Crovalimab станет первым препаратом для подкожного введения, направленным на лечение PNH, что позволит пациентам самостоятельно вводить его без посещения медицинских учреждений.

По данным Roche, от PNH страдает около 20 000 человек во всем мире.

Roche заявила, что готова передать данные КИ регулирующим органам по всему миру. «Полученные экспериментальные результаты не только являются первыми глобальными данными КИ Фазы III по Crovalimab, они также подчеркивают его потенциал в удовлетворении потребностей больных. Мы с нетерпением ждем возможности представить полученные данные регуляторам, что приблизит нас еще на шаг к тому, чтобы сделать Crovalimab доступным для людей с PNH во всем мире».

В дополнение к результатам КИ COMMODORE 2, где участвовали пациенты, ранее не получавшие лечение ингибиторами C5, Roche также сообщила о положительных результатах исследования COMMODORE 1 для пациентов с PNH, перешедших с одобренных в настоящее время ингибиторов C5 на Crovalimab, что, по мнению компании, «поддерживает эффективность и благоприятный профиль соотношения польза/риск препарата».

О КИ COMMODORE 2

В глобальное рандомизированное открытое многоцентровое КИ Фазы III COMMODORE 2 включались пациенты с PNH в возрасте 18 лет и старше с массой тела не менее 40 кг и уровнем лактатдегидрогеназы (ЛДГ) как минимум в 2 раза выше верхнего предела нормы.

Участники были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения Crovalimab или Eculizumab. Участники исследуемой группы получали многоуровневую схему лечения в зависимости от веса, а участники контрольной группы получали Eculizumab в соответствии с местной инструкцией по назначению. Пациенты получали ударные дозы с последующей поддерживающей дозой.

Сбор данных для первичного анализа исследования завершился 16 ноября 2022 года. Всего было рандомизировано 204 пациента, из которых 135 были распределены в группу Crovalimab, а 69 — в группу Eculizumab. Средний возраст пациентов в следственной группе составил 36 лет против 38 лет в контрольной группе. Кроме того, более половины пациентов были азиатами (64% против 74%).

Среднее значение ЛДГ на исходном уровне составляло 7,57 × ВГН при применении кровалимаба против 7,77 × ВГН при приеме экулизумаба, а среднее количество единиц эритроцитов, перелитых за 12 месяцев или менее до включения в исследование, составляло 6,47 и 6,63 соответственно.

Результаты безопасности показали, что у 78% пациентов, получавших Crovalimab, наблюдались побочные эффекты (НЯ) по сравнению с 80% пациентов, получавших Eculizumab; У 18% и 25% пациентов соответственно наблюдались НЯ 3–5 степени. Серьезные инфекции наблюдались у 3% участников следственной группы и у 7% участников контрольной группы.

Всего 3 НЯ оказались смертельными; 2 из них произошли в группе Crovalimab. У одного пациента случился инфаркт миокарда до начала лечения, а у другого — респираторное кровотечение после прекращения лечения. Один пациент в группе Eculizumab умер; у этого пациента был ишемический инсульт. Ни один из этих фатальных НЯ не был связан с исследуемым лечением. У одного пациента в каждой группе наблюдалась токсичность, которая привела к прекращению лечения.

О КИ COMMODORE 1

В глобальное рандомизированное открытое многоцентровое КИ Фазы III  COMMODORE 1 включались пациенты с ПНГ, перенесённой ингибиторами комплемента, которые весили не менее 40 кг и имели ЛДГ 1,5 × ВГН или меньше.

Участникам исследования вводили 900 мг Eculizumab каждые 2 недели в течение 24 недель или дольше, а затем случайным образом распределяли 1:1 на группы Crovalimab или Eculizumab. Пациенты получали ударные дозы с последующим поддерживающим лечением. Они были стратифицированы по тому, было ли у них в анамнезе переливание эритроцитов в течение 12 месяцев до рандомизации.

Первичной конечной точкой исследования была безопасность, которую проверяли у всех пациентов, получивших хотя бы 1 дозу исследуемого препарата. Исследовательские конечные точки включали долю пациентов, которым удалось избежать переливания крови, контролировать гемолиз, прорывной гемолиз и стабилизировать гемоглобин. Исследователи также оценили изменения по шкале FACIT-Fatigue от исходного уровня до 25-й недели.

Дата окончания первичного анализа исследования была 16 ноября 2022 года. Всего было рандомизировано 89 пациентов: 45 в группе Crovalimab и 44 в группе Eculizumab. Средний возраст в следственной и контрольной группах составлял 42 года (диапазон 21–81) и 49 лет (диапазон 22–85) соответственно. Среднее значение ЛДГ на исходном уровне в этих группах составляло 1,1 × ВГН и 1,0 × ВГН соответственно. Более того, 23% и 25% пациентов, соответственно, перенесли переливание эритроцитов в течение года до скрининга; среднее количество перелитых единиц составило 1,6 и 2,3 соответственно.

Дополнительные данные показали, что у 39 пациентов, получавших Crovalimab, и 37 пациентов, получавших Eculizumab, средний контроль гемолиза был достигнут в 93%  и 94% пациентов. Избегание переливания крови было достигнуто у 80% пациентов в группе Crovalimab и у 78%  пациентов в группе Eculizumab. Прорывной гемолиз наблюдался у 10% пациентов в исследуемой группе и у 14% в контрольной группе.

При этом стабилизация гемоглобина наблюдалась у 59% и 70%  пациентов соответственно.

Что касается безопасности, у 77% пациентов в группе Crovalimab возникли НЯ по сравнению с 67% пациентов в группе Eculizumab; НЯ 3-й или 4-й степени наблюдались у 18% и 2% пациентов соответственно. Более того, у 14% участников исследуемой группы наблюдались серьезные проявления токсичности по сравнению с 2% участников контрольной группы, и ни один из этих эффектов не был связан с лечением. Серьезные инфекции наблюдались у 7% и 2% пациентов соответственно, но ни у одного пациента не отмечалось менингококковой инфекции. Ни у одного пациента не возникло НЯ, приведших к смерти или отмене лечения.

Источник: https://thalassaemia.org.cy/

Источник: https://www.marketwatch.com/

Источник: https://www.onclive.com/

7.09.2023