Препарат Tukysa от Seagen в сочетании с Kadcyla от Roche против рака груди успешно завершил клинические испытания

Как сообщают аналитики Leerink Partners, препарат Tukysa (tucatinib) от Seagen продемонстрировал свою способность повысить эффективность конъюгата антитело-лекарство. Это является важным показателем, поскольку область рака молочной железы становится все более привлекательной для инвестиций. Pfizer потратит $43 млрд на приобретение Seagen, в первую очередь, из-за впечатляющих возможностей биотехнологической компании в области конъюгации антитело-лекарственное средство (antibody-drug conjugate, ADC). Успешное завершение КИ низкомолекулярного лекарства от рака делает сделку еще более привлекательной.

Компания Seagen официально заявила, что фаза 3 КИ комбинации Tukysa и Kadcyla от Roche достигла своей основной цели у пациентов с ранее леченным HER2-положительным раком молочной железы.

По сообщению Seagen, сравнительно с Kadcyla и плацебо, новая комбинация значительно снижает риск прогрессирования опухоли или смерти. Данные о выживаемости пациентов еще остаются неполными и будут подробно опубликованы позднее.

По оценкам, в этом году в США у 300 590 человек будет диагностирован рак молочной железы. От 15 до 20% случаев рака молочной железы являются HER2-позитивными, что означает, что опухоли имеют высокий уровень белка, называемого HER2, который способствует росту раковых клеток. Почти у половины HER2-положительных пациентов со временем развиваются метастазы в головной мозг.

Seagen планирует обсудить результаты КИ HER2CLIMB-02 с FDA, говорится в заявлении руководителя отдела исследований и разработок компании Роджера Дэнси (Roger Dansey).

По мнению аналитиков Leerink Partners, позитивные результаты КИ еще больше снижают риски от приобретения Seagen для Pfizer. В связи с последними новостями Федеральная торговая комиссия (Federal Trade Commission, FTC) — независимое Агентство правительства США по защите прав потребителей и соблюдению антимонопольного законодательства — запросило у Pfizer и Seagen дополнительную информацию о предполагаемом слиянии на сумму $43 млрд.

С момента получения одобрения FDA в 2020 году Tukysa использовался вместе с trastuzumab (Herceptin) и химиотерапией для лечения HER2-положительного рака молочной железы после, как минимум, одного предшествующего лечения в условиях метастазирования. Kadcyla, как препарат ADC, использует Herceptin в качестве направляющего агента для доставки химиопрепарата конкретно к раковым клеткам, экспрессирующим HER2.

Хотя ADC обычно более эффективны, чем соответствующие препараты на основе антител, они также обладают дополнительной токсичностью. Что касается безопасности в HER2CLIMB-02, пациенты прекращали комболечение из-за побочных эффектов чаще, чем в контрольной группе. Но Seagen заявила, что исследователи не обнаружили новых сигналов безопасности.

И Tukysa, и Kadcyla являются агентами, нацеленными на HER2, и обоим препаратам придется конкурировать с AstraZeneca и ADC Enhertu от Daiichi Sankyo. Последний Kadcyla ловко обошел в очном испытании. После этого громкого поражения Kadcyla был окончательно задействован в послеоперационном применении при раке молочной железы на ранней стадии.

Что же касается Tukysa, Seagen делает упор на способность низкомолекулярных препаратов контролировать метастазы в головной мозг, что пока выгодно отличает его от конкурентов.

Теперь, когда Tukysa улучшает действие Kadcyla по выживаемости без прогрессирования (progression-free survival, PFS), ключевым вопросом является величина улучшения комбинации сравнительно с аналогичным показателем Enhertu. Следует иметь в виду, что КИ Desinty-Breast03 с участием Enhertu и Kadcyla Enhertu после длительного наблюдения снизило риск прогрессирования или смерти на колоссальные 67%. Медиана ВБП для Enhertu составила 28,8 месяца по сравнению с 6,8 месяца для Kadcyla.

Как отметили аналитики Leerink, пара Tukysa-Kadcyla показала медиану PFS 8,2 месяца в КИ фазы 1b. Сравнение перекрестных КИ следует рассматривать с явным недоверием из-за разных групп пациентов. Как в КИ Destiny-Breast03, так и в КИ фазы 1b Seagen, пациенты пробовали, в среднем, две предшествующие линии терапии. Но критерии исключения метастазов в головной мозг у них были разными.

Текущие данные HER2CLIMB-02 также вызывают вопрос о том, распространяется ли преимущество Tukysa на Enhertu, а также на собственный ADC HER2 Seagen, диситамаб ведотин (disitamab vedotin), от партнера RemeGen.

У Seagen есть обширный план развития Tukysa. Его программа включает КИ фазы 2 под кодовым названием HER2CLIMB-04, где Tukysa сочетается с Enhertu при HER2-положительном раке молочной железы второй линии. В фазе 3 КИ HER2CLIMB-05 тестируется Tukysa в дополнение к Herceptin и Perjeta от компании Roche в качестве схемы поддерживающей терапии первой линии.

О HER2CLIMB-02

HER2CLIMB-02 — это глобальное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое КИ фазы 3 Tukysa в комбинации с ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) у пациентов с HER2-положительным метастатическим или нерезектабельным раком молочной железы, которые ранее лечились taxane и trastuzumab.

Набор в КИ начался в 2019 году. Основной конечной точкой исследования является ВБП по критериям оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 по оценке исследователя. ОВ, ВБП по слепому обзору независимого комитета, частота объективного ответа, продолжительность ответа, ВБП и ОВ у пациентов с метастазами в головной мозг на исходном уровне, а также безопасность и переносимость комбинированного режима являются второстепенными целями.

О TUKYSA (tucatinib)

TUKYSA (tucatinib) — пероральный препарат, являющийся ингибитором тирозинкиназы белка HER2. Он одобрен более чем в 40 странах. Merck (MSD) обладает эксклюзивными правами на коммерциализацию TUKYSA в регионах за пределами США, Канады и Европы. В различных комбинациях TUKYSA одобрен в США.

Источник: https://www.fiercepharma.com/

Источник: https://investor.seagen.com/

18.08.2023