Противодиабетический Pioglitazone может стать новым методом лечения рака простаты

Препарат-агонист рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом (PPARy), Pioglitazone (Actos) от Takeda Pharmaceuticals, используемый для лечения диабета 2 типа (СД2), также может быть эффективным в замедлении прогрессирования рака простаты (РПЖ), согласно исследованию, опубликованному в авторитетном научном журнале Molecular Cancer.

Рак простаты и диабет 2 типа часто сосуществуют, что усложняет лечение, но Pioglitazone демонстрирует потенциал в изменении метаболизма раковых клеток. Это дает новую надежду пациентам с обоими заболеваниями.

РПЖ отмечен как вторая по распространенности форма рака у мужчин, которая обычно обнаруживается на ранней стадии и часто растет медленно. При своевременной диагностике пациентам доступны различные варианты лечения, включая хирургическое вмешательство и лучевую терапию. Однако, если рак распространяется за пределы простаты, вылечить его становится сложнее.

Помимо риска развития РПЖ, мужчины также более склонны к диабету 2 типа по сравнению с женщинами. Это гетерогенное хроническое заболевание, вызванное резистентностью к инсулину, является наиболее распространенным нарушением обмена веществ, диагностируемым в мире. Одновременное возникновение РПЖ и диабета 2 типа чаще встречается у людей старшего возраста и страдающих ожирением. Несмотря на это, точная связь между РПЖ и СД2 все еще неясна, поскольку текущие исследования предлагают противоречивые результаты. Предыдущие исследования показывают, что пациенты с обоими диагнозами могут быть защищены от прогрессирования РПЖ, но показатели смертности обычно выше, когда СД2 не лечится эффективно.

Исследователи оценили общие и специфические молекулярные пути, на которые нацелены агонисты PPAR bezafibrate (Bezalip; Cenexi SAS), tesaglitazar (Galida; AstraZeneca) и Pioglitazone. Всего было включено 69 пациентов с РПЖ с СД2, а также комбинация исследований, включавших клетки и мышей.

Результаты показали, что высокая экспрессия PPARy связана с худшей выживаемостью при распространенном РПЖ, что подтверждается предыдущими исследованиями. Однако авторы исследования отметили, что результаты также демонстрируют, что Pioglitazone значительно снизил пролиферацию клеток РПЖ в лабораторных условиях и рост метастатических опухолей в моделях животных. Этот эффект был связан с уменьшением белка PPARy и сдвигом в сторону эпителиального типа клеток. Напротив, другие исследования показали, что избыточная экспрессия PPARy может способствовать росту опухоли и метастазированию, в то время как ее уменьшение или лечение определенными агонистами PPARy может подавлять рост РПЖ и увеличивать эпителиальные маркеры.

«Это выдающееся открытие. Впервые у нас есть клинические наблюдения, показывающие, что пациенты с раком предстательной железы и диабетом, которые получали препараты, нацеленные на этот белок, оставались без рецидивов в течение периода наблюдения», — сказал Лукас Кеннер (Lukas Kenner), приглашенный профессор Университета Умео и один из ведущих авторов исследования.

Дальнейшие результаты показали, что Pioglitazone изменил профиль белка и метаболизм клеток РПЖ, уменьшив выработку митохондриального аденозинтрифосфата (АТФ) и влияя на ключевые сигнальные пути. Авторы исследования отметили, что РПЖ претерпевает значительные метаболические сдвиги во время своего прогрессирования, и это влияет на его реакцию на терапию. Результаты показывают, что Pioglitazone направлен на противодействие эффектам, способствующим развитию опухолей, путем изменения клеточного метаболизма, а также может уменьшать воспаление.

Однако, помимо агонистов PPARy, другие противодиабетические препараты, такие как метформин, ингибиторы DPP4 и ингибиторы SGLT-2, показали свою эффективность в снижении частоты прогрессирования различных видов рака, включая рак предстательной железы.

«Результаты очень многообещающие», — заключил Кеннер в пресс-релизе. «Но необходимы дальнейшие клинические исследования, чтобы их подтвердить и выяснить, можно ли использовать это лечение у пациентов с раком предстательной железы, не страдающих диабетом».

О препарате Pioglitazone 

Pioglitazone, продаваемый под торговой маркой Actos, среди прочих, является противодиабетическим препаратом, используемым для лечения диабета 2 типа. Его можно использовать с метформином, сульфонилмочевиной или инсулином. Препарат разрешено сочетать с физическими упражнениями и диетой. Не рекомендуется при диабете 1 типа. Принимается внутрь.

К распространенным побочным эффектам относятся головные боли, мышечные боли, воспаление горла и отек. К серьезным побочным эффектам могут относиться рак мочевого пузыря, низкий уровень сахара в крови, сердечная недостаточность и остеопороз. Не разрешено использовать во время беременности или кормления грудью. Препарат относится к классу тиазолидиндионов (TZD) и работает за счет повышения чувствительности тканей к инсулину.

Pioglitazone был запатентован в 1985 году и вошел в медицинское применение в 1999 году, также доступны его дженерики. В 2022 году это был 120-й по частоте назначения препарат в США, с более чем 5 миллионами рецептов. Выведен из обращения во Франции и Германии в 2011 году.

О компании Takeda Pharmaceutical

Takeda Pharmaceutical Company Limited — японская многонациональная фармацевтическая компания, третья по величине в Азии после Sinopharm и Shanghai Pharmaceuticals и одна из 20 крупнейших фармацевтических компаний в мире по объему выручки (топ-10 после слияния с Shire). В компании работает более 50 000 сотрудников по всему миру. Takeda специализируется на онкологии, редких заболеваниях, нейробиологии, гастроэнтерологии, плазменных терапиях и вакцинах. Штаб-квартира компании находится в Осака, а офис — в Токио.

 Источник: https://www.pharmacytimes.com/

Источник: https://www.cancercenter.com/

21.05.2025