Prelude Therapeutics Incorporated и BeiGene оценят комбинацию исследуемого препарата PRT2527 и zanubrutinib для лечения гематологических злокачественных новообразований

В ходе совместного КИ, проводимого американскими биофармацевтическими компаниями Prelude Therapeutics Incorporated и BeiGene, будет оцениваться комбинация исследуемого ингибитора CDK9, препарата PRT2527, и ингибитора киназы Брутона (BTK), zanubrutinib (Brukinsa). Комбинация CDK9 плюс ингибирование BTK уже продемонстрировала синергетическую клиническую эффективность по сравнению с ингибированием только BTK. Теперь совместные клинические исследования (КИ) будут оценивать препарат PRT2527 и zanubrutinib у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями.

Экспериментальные данные убедительно показали, что ингибирование BTK является активным терапевтическим подходом при различных злокачественных новообразованиях В-клеток. Комбинация ингибирования CDK9 с ингибированием BTK уже продемонстрировала синергетическую клиническую эффективность по сравнению с ингибированием только BTK. В результате, исследователи будут дополнительно изучать комбинацию у пациентов с определенными гематологическими злокачественными новообразованиями, чтобы улучшить результаты их лечения.

«Zanubrutinib является ковалентным ингибитором BTK второго поколения, постоянно достигающим очень высоких уровней оккупации BTK, а также поддерживающим непрерывные терапевтические уровни лекарственного средства на протяжении всего интервала дозирования», — рассказала в интервью Targeted OncologyTM Дженнифер Р. Браун (Jennifer R. Brown), MD, PhD, профессор Института рака Дана-Фарбер и Медицинской школы Гарварда, — «Важно продолжить оценку комбинаций с Zanubrutinib у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, поскольку мы не лечим наших пациентов с помощью монотерапии ингибиторами BTK, а комбинации обещают потенциальную синергетическую эффективность и предотвращение резистентности».

PRT2527 – мощный и селективный ингибитор CDK9, снижавший уровни белка MCL1 и MYC и в хорошо переносимых дозах проявлявший высокую активность в доклинических исследованиях на моделях.

Обработка PRT2527 показала его высокую активность и селективность в отношении киназ. Эксперты надеются, что это может повысить эффективность и безопасность сравнительно с менее селективными ингибиторами CDK9 и обеспечить быстрое развитие комбинаций.

В настоящее время PRT2527 в качестве монотерапии оценивается в КИ повышения дозы фазы 1 для лечения пациентов с распространенными солидными опухолями и рецидивирующими/рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями.

В этом исследовании фазы 1 с повышением дозы PRT2527 оценивается у пациентов с некоторыми рецидивирующими или рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями для оценки безопасности и переносимости рекомендуемой дозы фазы 2 (PR2D), т.е., предварительной эффективности агента.

В открытом многоцентровом исследовании PRT2527 будет вводиться внутривенно 1 раз в неделю в течение 21-дневного цикла лечения пациентам в возрасте 18 лет и старше с гистологически или цитологически подтвержденными диагнозами агрессивных подтипов В-клеточной лимфомы, мантийноклеточной лимфомы, хронической лимфоцитарной лейкемии или малой лимфоцитарной лимфомой, (включая синдром Рихтера). Результаты определяются на основании местного тестирования. Данные, которые рецидивируют, становятся рефрактерными или не подходят для стандартной терапии, но все равно будут включены в КИ.

Кроме того, пациенты должны иметь архивный или свежий образец опухолевой ткани из сердцевинной или эксцизионной/хирургической биопсии (статус производительности ECOG 0 или 1), данные об адекватной функции органа и эхокардиограмму, показывающую фракцию выброса левого желудочка ≥ 50%.

Первичными конечными точками исследования PRT2527 являются оценка ограничивающей дозу токсичности, безопасности, переносимости и RP2D. Вторичные конечные точки оценивают объективную скорость ответа, продолжительность ответа, полный ответ и фармакокинетику.

В соответствии с соглашением о сотрудничестве в КИ Zanubrutinib будет предоставлен компании Prelude, причем последняя сохранит за собой все права и обязанности в отношении глобальной эксплуатации, разработки и коммерциализации PRT2527.

Компания Prelude Therapeutics Incorporated

Компания Prelude основана в 2016 году с целью объединить энергию и культуру сотрудничества стартап-среды с многолетним опытом разработки лекарств от рака.

Подход Prelude  не ограничивает выбор программ определенным целевым классом, химической модальностью или технологической платформой. Prelude применяет свой глубокий опыт в области биологии рака и медицинской химии для определения целевых точек вмешательства в сигнальных путях рака, поддающихся экспериментальной терапии на основе малых молекул.

В линейку Prelude входят четыре кандидата, которые в настоящее время находятся в клинической разработке: PRT1419, мощный селективный ингибитор MCL1, PRT2527, мощный и высокоселективный ингибитор CDK9, PRT3645, ингибитор CDK4/6 следующего поколения, и PRT3789, первый в своем классе SMARCA2. /BRM расщепитель белка.

Штаб квартира Prelude находится в городе Уилмингтон, штат Делавэр.

Компания BeiGene

BeiGene — биотехнологическая компания, специализирующаяся на разработке лекарств для лечения рака. Основанная в 2010 году в Пекине Ван Сяодуном и главным исполнительным директором Джоном В. Ойлером, компания имеет офисы в Китае, США, Австралии и Европе.

В то время, как многие фармацевтические препараты производятся в Китае, почти все их ранние исследования и разработки проводятся в других странах. Ван и Ойлер предполагали создать биофармацевтическую компанию с прочными связями с Китаем для проведения исследований и разработок. Они решили сосредоточиться именно на лечении рака. К июлю 2011 года они приняли на работу более 60 китайских ученых, в том числе 20 человек, получивших образование в США.

Основатели предоставили часть первоначального стартового капитала, а также получили поддержку от американской фармацевтической компании Merck & Co. BeiGene открыла офисы в Парке наук о жизни Чжунгуаньцунь возле Национального института биологических наук в Пекине, где Ван Сяодун является директором.

В США BeiGene имеет офисы в Калифорнии, Массачусетсе и Нью-Джерси. Компания также открыла исследовательские центры в Австралии и Европе. На сегодняшний день BeiGene разработала несколько фармацевтических препаратов, в том числе, Tislelizumab, ингибитор контрольных точек, и Zanubrutinib, ингибитор тирозинкиназы Брутона, ставший первым лекарством от рака, разработанным в Китае, и получившим одобрение FDA, когда в ноябре 2019 года препарат получил ускоренное одобрение для лечения мантийноклеточной лимфомы.

Источник: https://www.targetedonc.com/

Источник: https://preludetx.com/

20.03.2023