Доклинические модели in vivo для оценки острой противоэпилептической активности препаратов

Доклинические модели in vivo для оценки острой противоэпилептической активности препаратов широко используются для изучения их эффективности и механизмов действия. Ниже приведено краткое описание трех распространенных моделей, используемых в центре доклинических исследований ХимРар для скрининговой оценки активности потенциальных лекарственных кандидатов:

1. Острые судороги, вызванные пентилентетразолом (PTZ)

• Цель модели: Имитация абсансных приступов (petit mal) и скрининг препаратов с потенциалом против отсутствующих приступов.

• Механизм: Пентилентетразол (PTZ) блокирует ГАМК-ергическое торможение, что приводит к генерализованным судорогам.

• Протокол:

  • Животным (обычно грызунам) вводят PTZ внутривенно, внутрибрюшинно или подкожно.

  • Наблюдают за появлением судорог (миоклонические подергивания, клонико-тонические судороги).

  • Оценивают латентный период до начала судорог, их продолжительность и тяжесть.

• Применение: Модель подходит для скрининга препаратов, влияющих на ГАМК-ергическую систему.

2. Определение порогового тока для вызывания припадка (MEST)

• Цель модели: Имитация генерализованных тонико-клонических судорог (grand mal) и оценка порога судорожной готовности.

• Механизм: Электрическая стимуляция мозга вызывает судороги, что позволяет оценить порог чувствительности к приступам.

• Протокол:

  • Животным (обычно мышам или крысам) наносят электрический разряд через электроды, наложенные на кору головного мозга или через транс corneal стимуляцию.

  • Определяют минимальный ток, необходимый для индукции судорог (пороговый ток).

  • Оценивают влияние препаратов на повышение порога судорожной готовности.

• Применение: Модель используется для изучения препаратов, повышающих устойчивость к судорогам.

3. Психомоторные судороги, вызванные 6-Hz током

• Цель модели: Имитация фокальных приступов с психомоторными проявлениями, устойчивых к стандартной терапии.

• Механизм: Низкочастотная электрическая стимуляция (6 Гц) вызывает устойчивые к препаратам судороги.

• Протокол:

  • Животным (обычно мышам) наносят электрический разряд частотой 6 Гц через электроды на роговице глаза.

  • Наблюдают за поведенческими проявлениями (замирание, автоматизмы, психомоторные судороги).

  • Оценивают продолжительность и тяжесть приступов.

• Применение: Модель полезна для скрининга препаратов, эффективных при фармакорезистентной эпилепсии.

Заключение:

Эти модели позволяют оценить эффективность противоэпилептических препаратов при разных типах приступов:

• PTZ — для абсансных приступов.

• MEST — для генерализованных тонико-клонических приступов.

• 6 Hz — для фармакорезистентных психомоторных приступов.

Каждая модель имеет свои преимущества и ограничения, поэтому их комбинация позволяет получить более полную картину противоэпилептической активности исследуемого препарата.