Изучение лекарственных средств для лечения сахарного диабета, ожирения и метаболического синдрома
В рамках доклинического исследования мы оцениваем эффективность лекарственных средств на моделях сахарного диабета (СД) 1-го и 2-го типа, ожирения и метаболического синдрома, воспроизводящих ключевые патофизиологические механизмы: инсулинорезистентность, дисфункцию β-клеток поджелудочной железы, гипергликемию, дислипидемию и системное воспаление.
Мы можем адаптировать наш протокол исследования под Ваши задачи и механизм действия препарата (инкретины, инсулины, сенситайзеры, аналоги ГПП-1, ингибиторы SGLT2, DPP-4 и др.).
Данное исследование подойдет для:
- разработчиков антидиабетических средств — аналоги ГПП-1, ингибиторы DPP-4, ингибиторы SGLT2, сенситайзеры инсулина, секретагоги, чтобы подтвердить специфическую сахароснижающую активность и преимущества перед референсными препаратами;
- разработчиков средств лечения ожирения, чтобы оценить влияние на массу тела, пищевое поведение и метаболический профиль;
- разработчиков средств терапии метаболического синдрома, чтобы получить доказательства комплексного влияния на углеводный, липидный обмен, воспаление и артериальное давление;
- разработчикам препаратов профилактики отдалённых осложнений диабета (нейропатия, нефропатия, ретинопатия), чтобы подтвердить органопротективную активность.
Модели сахарного диабета и метаболических нарушений (in vivo)
| Модель | Описание |
|---|---|
| Стрептозотоцин-индуцированный диабет (STZ) | Классическая модель СД 1-го типа (деструкция β-клеток, абсолютный дефицит инсулина). Возможно моделирование СД 2-го типа (неонатальный STZ + диета) |
| Диабет у генетически модифицированных животных | Мыши линии db/db, ob/ob, крысы GK (Goto-Kakizaki). |
| Диета с высоким содержанием жиров (HFD, High-Fat Diet) + низкие дозы STZ | Модель метаболического синдрома и СД 2-го типа с постепенным развитием инсулинорезистентности и гипергликемии |
| Модель ожирения на фоне HFD | Для оценки влияния препаратов на массу тела, жировую ткань, аппетит и энергетический баланс (актуально для аналогов ГПП-1 и других анорексигенных средств) |
| Модель диабетической нейропатии | Оценка болевой чувствительности, проводящей функции нервов (на фоне STZ или у генетических животных) |
| Модель диабетической нефропатии | Оценка альбуминурии, клубочковой фильтрации, гистологии почек (гломерулосклероз, тубулоинтерстициальный фиброз) |
| Модель диабетической ретинопатии | Оценка сосудистой проницаемости сетчатки, неоваскуляризации |
| Модель неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП / МАЖБП) | На фоне метаболического синдрома актуально для препаратов с гепатопротективным компонентом действия |
| Мыши NOD (Non-Obese Diabetic) | Ключевая модель для изучения иммунопатогенеза T1DM, оценки иммуномодулирующих и β-цитопротективных ЛС |
В исследовании оцениваем:
- Углеводный обмен и функция β-клеток:
- уровень глюкозы в крови натощак и в пероральном глюкозотолерантном тесте (ПГТТ);
- уровень инсулина, С-пептида, проинсулина (расчёт индексов НОМА-IR, QUICKI — оценка инсулинорезистентности);
- уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) — интегральный маркер гликемии за 2-3 недели у грызунов;
- оценка секреторной функции β-клеток in vivo и in vitro (изолированные островки Лангерганса).
- Липидный обмен и масс-метаболические показатели:
- липидный профиль: триглицериды, общий холестерин, ЛПВП, ЛПНП, свободные жирные кислоты;
- масса тела, масса жировой и мышечной ткани, пищевое поведение;
- температура тела, энергозатраты.
- Воспаление и маркеры метаболического синдрома:
- цитокины: TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-10, адипонектин, лептин;
- маркеры оксидативного стресса (МДА, GSH, СОД);
- маркеры эндотелиальной дисфункции (NO, эндотелин-1, VCAM-1, ICAM-1).
- Функциональные и поведенческие тесты (для отдалённых осложнений):
- оценка болевой чувствительности (хвостовой тест, тест фон Фрея, горячая пластина) — для модели диабетической нейропатии;
- оценка когнитивных функций (водный лабиринт Морриса, тест распознавания нового предмета) — для модели диабетической энцефалопатии;
- оценка тревожно-депрессивного поведения (приподнятый крестообразный лабиринт, тест открытого поля, тест форсированного плавания).
- Морфологический и гистологический анализ:
- гистология поджелудочной железы (объём и плотность β-клеток, окраска инсулином);
- гистология печени (стеатоз, баллонная дистрофия, воспаление — компонент НАЖБП);
- гистология почек (гломерулосклероз, тубулярные изменения);
- гистология седалищного нерва (при нейропатии);
- иммуногистохимия (инсулин, глюкагон, Pdx1, Ki-67, каспаза-3, F4/80 для макрофагов).
Дополнительная возможность: фармакокинетика на животных с метаболическими нарушениями
Животные с модельным сахарным диабетом или ожирением могут быть использованы для оценки фармакокинетики вашего препарата в условиях, приближенных к пациентам с метаболическими нарушениями (изменение скорости всасывания, распределения, метаболизма и выведения на фоне дисфункции органов-мишеней).
Мы предоставляем стандартизированные и специфические модели, возможность комбинировать оценку эффективности и фармакокинетики на животных с метаболическими нарушениями, готовый отчёт и адаптацию протокола под ваш запрос (курс лечения, форма введения, выбор конкретных моделей и биомаркеров).
Для заказа исследований
Сизюхин Андрей Владимирович
Руководитель отдела продаж R&D сервисов, доклинические исследования
E-mail: sa@chemrar.ru
Тел.: +7 (495) 925-30-74 доб. 538