Изучение лекарственных средств с противопаркинсонической активностью

В рамках доклинического исследования противопаркинсонической активности мы оцениваем эффективность лекарственного средства на моделях нейродегенерации, воспроизводящих основные патофизиологические механизмы болезни Паркинсона — гибель дофаминергических нейронов и развитие двигательного дефицита.

Данное исследование поможет

• Разработчикам противопаркинсонических средств (агонисты дофамина, ингибиторы МАО-В, ингибиторы КОМТ, антихолинергики) — получить сравнение с референсным препаратом
• Исследовательским группам, изучающим нейродегенеративные заболевания — подтвердить или опровергнуть гипотезы о механизме действия
• Компаниям, разрабатывающим препараты для коррекции моторных и немоторных симптомов Паркинсона — получить данные для регистрационного досье

Проведение исследования

Препарат вводят животным согласно разработанному протоколу. В исследовании участвуют контрольная группа, группа сравнения и опытные группы с разными дозами.

Мы можем адаптировать наш протокол под Ваши задачи и механизм действия Вашего препарата.

В исследовании оцениваем

Моторные функции:

• Локомоторную активность и брадикинезию (тест «Открытое поле»)
• Моторную координацию, равновесие и мышечную силу (ротарод)
• Ригидность (по длине шага)
• Память и узнавание (тест распознавания нового предмета)
• Сенсомоторный гейтинг (препульсное торможение вздрагивания)
• Тревожность (приподнятый крестообразный лабиринт, темно-светлая камера)
• Оценку депрессивно-подобного поведения (тест форсированного плавания)

Биохимический и морфологический анализ:

• Перфузия и подготовка тканей мозга (стриатум, чёрная субстанция)
• Отбор спинномозговой жидкости (посмертно) — анализ нейромедиаторов (дофамин), биомаркеров нейровоспаления и α-синуклеина
• Иммуногистохимия тирозингидроксилазы (оценка нейродегенерации и нейрорегенерации)

Ключевые модели, которые мы используем:

• МФТП (однократно и 4-кратно) — классическая модель с гибелью дофаминергических нейронов
• 6-ГОДА (стереотаксическое введение) — модель развёрнутого паркинсонического синдрома
• Ротенон — модель с апоптозом и нарушением митохондриального дыхания
• Галоперидол (каталепсия) — модель лекарственного паркинсонизма
• Модель тремора(ареколин- и оксотреморин-индуцированный)
• Модель резерпин-индуцированной олигокинезии(истощение всех катехоламинов)

По запросу

• Оценка эффективности на моделях паркинсонизма, индуцированного нейротоксинами (MPTP, 6-OHDA, ротенон)
• Изучение механизмов действия (дофаминергические, антиоксидантные, противовоспалительные, влияние на MAPK-путь)
• Гистологический анализ substantia nigra и striatum
• Оценка местно-раздражающего действия (для парентеральных форм)
• Оценка дофаминергической нейродегенерации

Мы предоставляем

• Стандартизированные методы (открытое поле, ротарод, тест нового предмета, препульсное торможение)
• Готовый отчёт (статистически обработанные данные для регистрационного досье: Mean, SEM, медиана, критерии Краскела-Уоллиса, Данна, Фишера, p<0,05)
• Адаптацию протокола под ваш запрос (дозы, схемы введения, дополнительные конечные точки)