Regeneron получает одобрение FDA на Lynozyfic при множественной миеломе

Помимо рака, Regeneron тестирует линвоселтамаб (linvoseltamab) для потенциального лечения тяжелой пищевой аллергии и планирует перенаправить биспецифическое антитело BCMA на аутоиммунные заболевания.

Еще один препарат, нацеленный на BCMA, появился для лечения множественной миеломы. Новый вариант, linvoseltamab  от Regeneron, получил одобрение FDA на лечение пациентов с миеломой, получивших не менее четырех предыдущих линий терапии. Компания также запросила одобрение для некоторых рефрактерных пациентов, которые пробовали 3 предыдущих линии терапии, но эта группа не была включена в этикетку FDA препарата.

Препарат, получивший название Lynozyfic, присоединяется к двум другим биспецифическим антителам BCMAxCD3, а именно Tecvayli от Johnson & Johnson и Elrexfio от Pfizer, а также к активатору Т-клеток Talvey от J&J, в арсенале поздней линии лечения миеломы.

Поздний выход на рынок имел некоторые преимущества, сказал Андрес Цирульник, (Andres Sirulnik), старший вице-президент и руководитель отдела клинических разработок в области гематологии в Regeneron, в недавнем интервью Fierce Pharma. Regeneron провел тщательный процесс поиска дозировки, чтобы достичь наилучшего баланса эффективности и безопасности, поскольку компания училась на развивающихся данных своих конкурентов, сказал он.

Regeneron разработал свое исследование Linker-MM1 фазы 1/2 с уникальными режимами дозирования. Для более высокой дозы Lynozyfic 200 мг пациентам разрешается перейти на ежемесячную частоту дозирования после достижения по крайней мере очень хорошего частичного ответа после завершения 24 недель терапии.

Напротив, Tecvayli от J&J можно назначать раз в две недели пациентам, которые достигли и поддерживали полный ответ или лучше в течение по крайней мере шести месяцев. Elrexfio также может похвастаться двухнедельным графиком дозирования для пациентов, ответивших на лечение, начиная с 25-й недели.

Результаты исследования Lynozyfic Linker-MM1 показывают, что большинство пациентов могут достичь необходимого статуса ответа для перехода на меньшее количество доз. Из 80 пациентов, получавших лечение Lynozyfic 200 мг и соответствующих показаниям FDA, 70% зафиксировали ответ, включая 64% с по крайней мере очень хорошим частичным ответом и 45% с полным ответом или лучше. Эта группа пациентов испробовала в среднем 5 предыдущих линий терапии.

Для сравнения, Tecvayli показывает 68% общего уровня ответа от испытания MajesTEC-1, включая 63% с очень хорошим частичным ответом или лучше и 31% с полным ответом или лучше. Эти цифры составили 56%, 50% и 25% соответственно для Elrexfio от Pfizer у предварительно леченных, не получавших BCMA пациентов, включенных в испытание MagnetisMM-3.

А участники испытания Lynozyfic имели более высокую опухолевую нагрузку по сравнению с другими исследованиями конкурентов, отметил Цирульник. Для активаторов Т-клеток синдром высвобождения цитокинов (cytokine release syndrome, CRS) с иммунным побочным эффектом, является известной проблемой. CRS наблюдался у 46% из 117 пациентов, получавших Lynozyfic в дозе 200 мг в Linker-MM1. За исключением одного (1%) события 3-й степени, все остальные случаи были 1-й или 2-й степени.

Частота CRS была выше: 72% для Tecvayli и 58% для Elrexfio в соответствующих испытаниях двух препаратов. В обоих случаях события CRS были преимущественно 1 или 2 степени, и менее 1% достигли 3 степени. Тем не менее, FDA поместило CRS и нейротоксичность в качестве предупреждающих пунктов в черную рамку на этикетках всех трех активаторов Т-клеток, требуя, чтобы пациенты были госпитализированы после определенных начальных повышенных доз из-за рисков.

Инфекции представляют собой еще одну серьезную проблему безопасности, общую для биспецифических BCMA. В исследовании Linker-MM1 компании Regeneron исследователи зарегистрировали 38% инфекций 3 или 4 степени, плюс 4% смертельных инфекций.

Цирульник утверждал, что будет сложно выявить влияние лечения на инфекции у пациентов с интенсивно леченной миеломой, учитывая, что их иммунная система ослаблена из-за рака. Частота и тяжесть инфекций резко снизились после первых шести месяцев лечения в исследовании Linker-MM1, что потенциально предполагает, что улучшение здоровья пациентов может иметь значение, сказал он. Тем не менее, гипотезу необходимо подтвердить в рандомизированном клиническом исследовании, подчеркнул руководитель Regeneron.

В связи с этим Regeneron проводит исследование Linker-MM3 фазы 3, сравнивая Lynozyfic с комбинацией Bristol Myers Squibb’s Empliciti и Pomalyst с дексаметазоном у пациентов с миеломой, которые пробовали от одного до четырех предыдущих методов лечения. Исследование полностью включено, и его результаты могут служить подтверждающим доказательством для текущего ускоренного одобрения Lynozyfic.

Одобрение Lynozyfic произошло позже, чем ожидалось, после того, как первоначальная заявка Regeneron была отклонена FDA в прошлом году из-за проблем с контрактным производителем. Хотя препарат задерживался в США, Европейская комиссия одобрила его в апреле.

Источник: https://www.fiercepharma.com/ 

Источник: https://ru.investing.com/

3.07.2025