Roche прекращает клинические исследования препарата первой линии для лечения резистентного к кастрации рака предстательной железы

Компания Roche сообщила о прекращении клинического исследования (КИ) ингибитора AKT ipatasertib в качестве препарата первой линии для лечения резистентного к кастрации рака предстательной железы (castration-resistant prostate cancer, CRPC).

Более того, препарат вообще больше не фигурирует в процессе разработки после более, чем 2 лет не слишком впечатляющих результатов в КИ.  

Так, в КИ IPATential150 ipatasertib тестировался в комбинации с Zytiga (abiraterone) и преднизоном/преднизолоном у пациентов с CRPC, у которых в опухолях была утрачена гомолог фосфатазы и тензина (phosphatase and tensin homologue, PTEN).

В 2020 году такой подход дал неоднозначные результаты: улучшение рентгенологической выживаемости без прогрессирования (radiographic progression-free survival rPFS) наблюдалось лишь для подгруппы пациентов, но не для всей популяции. На том этапе Roche заявила, что исследование продолжается, чтобы выяснить, способна ли комбинация ipatasertib улучшить общую выживаемость.

Прекращение исследования CRPC произошло после того, как ipatasertib также показал разочаровывающие результаты в более ранних исследованиях рака молочной железы, включая КИ IPATunity-170 – при трижды отрицательном раке молочной железы и IPATunity-130 – при положительном, HER2-отрицательном и PTEN-мутированном раке молочной железы.

Пока на рынок не поступил ни один ингибитор AKT, но некоторые из них находятся в стадии клинической разработки.

Решение Roche отказаться от этой программы было принято после того, как конкурирующий capivasertib – ингибитор AKT от AstraZeneca улучшил PFS при добавлении к препарату Faslodex (fulvestrant) в качестве терапии второй линии при HR-положительном и HER2-отрицательном прогрессирующем раке молочной железы.

Исследование AstraZeneca достигло обеих первичных конечных точек, улучшив PFS в общей популяции пациентов и в заранее определенной подгруппе биомаркеров пациентов, опухоли которых имели квалифицирующие изменения в генах PIK3CA, AKT1 или PTEN.

У AZ есть пара КИ capivasertib в фазе 3, отчет о которых должен быть представлен в этом году, а именно, CAPItello-290 и CAPItello-291, при HR-положительном, HER2-отрицательном раке молочной железы, а также поздняя стадия исследования CAPItello-281 по гормон-чувствительному раку простаты. Препарат был внесен в список препаратов Clarivate, за которыми нужно следить в 2023 году.

Первоначально ipatasertib был открыт Genentech – дочерней компанией Roche в сотрудничестве с Array BioPharma.

Среди прекращенных исследований в обновленной информации Roche также указан препарат для лечения болезни Альцгеймера gantenerumab, наряду с КИ фазы 3 препарата-кандидата на идиопатический легочный фиброз (idiopathic pulmonary fibrosis, IPF) zinpentraxin alfa (PRM-151, и КИ фазы 1 efmarodocokin alfa при острой реакции «трансплантат против хозяина».

Источник: https://pharmaphorum.com/

3.02.2023