Российские ученые синтезировали новый класс соединений против вируса Хантаан

Вирус Хантаан вызывает острую геморрагическую лихорадку с почечным синдромом (ГЛПС). Болезнь распространена в азиатской части России, Китае, Корее, Финляндии, Швеции, и странах восточной и центральной Европы. Стандартных схем терапии ГЛПС не существуют – лечение симптоматическое. В этой связи усилия многих научных групп сосредоточены на разработке средств терапии Хантаан вируса, в том числе, на синтезе новых противовирусных препаратов.

Российские химики синтезировали на основе доступных природных веществ (терпенов) новый класс соединений, которые в предварительных экспериментах подавляли размножение вируса в клетках в 5 раз эффективнее существующих лекарств.

«Большие надежды дает исследование антивирусных препаратов на основе терпенов – углеводородов, которые в больших количествах содержатся во многих растениях и их эфирных маслах. Ранее мы обнаружили класс новых терпеноидов, активных против вируса гриппа, а именно – гидразоны на базе камфоры. Теперь нашей целью стал поиск новых препаратов на основе природных терпеновов со специфической активностью к хантавирусам, которые вызывают ГЛПС», – рассказал соавтор работы кандидат химических наук Федор Зубков, доцент кафедры органической химии РУДН.

В предыдущих исследованиях были синтезированы N-ацилгидразоны камфоры и фенхона, которые способны подавлять вирусы оспы и гриппа. Одно из этих веществ послужило отправной точкой настоящей работы. Новый препарат создавали на основе природной камфоры и фенхона. Их выделяют из эфирных масел и живицы хвойных деревьев. Из них были получены терпенсодержащие части, которые соединяли с гетероциклическим фрагментом. В результате была получена обширная библиотека структурно разнообразных соединений – с наличием или отсутствием двойной связи, дополнительным функциональными группами в гетероциклическом остове и так далее. Состав полученных соединений химики изучили с помощью ЯМР-спектроскопии.

Биологическую активность полученных соединений тестировали на псевдовирусе – биобезопасном вирусе, поверхность которого состоит из тех же гликопротеинов, что и хантавирус. Такой «муляж» позволяет оценить биоактивность быстрее и безопаснее, чем в эксперименте с настоящим «боевым» вирусом.

Полученные результаты химики сравнили с действием рибавирина и триазавирина – антивирусных препаратов широкого действия. Противовирусную активность показали 12 из полученных препаратов, причем один из них оказался в 5 раз эффективнее рибавирина и триазавирина. Химики пришли к выводу, что ключевая структурная особенность, необходимая для эффективного действия препарата – фрагмент гетероциклического вещества изоиндола, присоединенный к терпеновому фрагменту.

«Этот класс соединений препятствует не проникновению вируса в клетку, а его внутриклеточной репликации. Поэтому можно сделать вывод, что терапевтическая мишень полученных терпеновых комплексов — белок Хантаан вируса, ответственный за репликацию», — прокомментировала Александра Антонова, студентка кафедры органической химии РУДН.

Источник: https://pharmprom.ru

24.06.2021