Scorpion Therapeutics номинирует STX-241 как Best-in-Class кандидат–ингибитор EGFR IV поколения для лечения немелкоклеточного рака легкого

Scorpion Therapeutics, Inc., американская биотехнологическая компания клинической стадии назвала свой препарат STX-241 в качестве следующего кандидата на разработку. STX-241 является третьим кандидатом, выдвинутым Scorpion менее чем за 3 года, и вторым кандидатом на разработку высокоселективного рецептора эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor, EGFR). Этот продукт – из франшизы Scorpion по производству мутантных ингибиторов EGFR следующего поколения для лечения немелкоклеточного рака легкого (non-small cell lung cancer, NSCLC). STX-241 представляет собой перорально биодоступный, высокоселективный проникающий в центральную нервную систему (ЦНС) и потенциально Best-in-Class ингибитор тирозинкиназы (tyrosine kinase inhibitor, TKI) EGFR  IV поколения. Он нацелен на ингибирование мутаций C797S с сопутствующим делецием экзона 19 EGFR или мутацией экзона 21 («двойной мутант») при NSCLC.

Сегодня в клинической практике доступны 3 поколения ингибиторов TKI, как обратимого (I поколение), так и необратимого действия (II и III поколение).

NSCLC – наиболее распространенная форма рака легкого, а мутации EGFR – это один из наиболее частых факторов, вызывающих заболевание. Текущим стандартом лечения пациентов с NSCLC и мутациями экзона 19 или 21 EGFR является osimertinib, однако до 12,5% пролеченных пациентов или примерно 3000 человек ежегодно в США, приобретают резистентные мутации в C797S, для которых сегодня нет утвержденных методов лечения. Мутация C797S, как ожидается, будет расти параллельно, создавая растущую потребность в EGFR TKI IV поколения, которые можно использовать для лечения этой популяции пациентов.

Доклинические данные будут представлены во II полугодии 2023 года, а подача заявки на новый исследуемый препарат (investigational new drug, IND) ожидается в I полугодии 2024 г. Третий кандидат на разработку, номинированный с момента основания Scorpion 3 года назад, демонстрирует скорость и качество стратегии компании Precision Oncology 2.0.

«Мы рады назвать STX-241 в качестве нашего следующего кандидата на разработку, поскольку считаем, что он обладает огромным потенциалом для улучшения жизни растущей группы пациентов, у которых неизменно развивается устойчивость к стандарту лечения», — сказал Аксель Хоос (Axel Hoos), доктор медицины, кандидат генеральный директор Scorpion Therapeutics, — «Мы особенно гордимся тем, что менее чем через 3 года после основания Scorpion, мы представляем нашего третьего кандидата на разработку. Это свидетельствует об опыте нашей научной группы, возможностях нашей платформы и, как следствие, скорости и качестве нашей стратегии Precision Oncology 2.0. Мы с нетерпением ждем возможности поделиться доклиническими данными по STX-241 в конце этого года и подать заявку на IND в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в первой половине 2024 года».

Scorpion Therapeutics разрабатывает STX-241 в качестве перорально биодоступного, высокоселективного, мощного ингибитора двойного мутантного NSCLC с потенциалом многообещающей безопасности, переносимости и эффективности, демонстрирующего при этом превосходную пенетрантность ЦНС.

В доклинических исследованиях STX-241 продемонстрировал потенциальную Best-in-Class мутантную селективность сравнительно с «диким типом» в отношении двойных мутаций экзона 19 C797S EGFR и экзона 21 C797S EGFR. Проведено также сравнение с ключевыми эталонами, включая одобренные для I и III поколений EGFR TKI  (gefitinib и osimertinib, соответственно) что приведет к существенному расширению терапевтического индекса. Кроме того, лечение STX-241 продемонстрировало регрессию опухоли на животных моделях и благоприятное проникновение в ЦНС.

«Несмотря на недавний прогресс в лечении НМРЛ, существует потребность в новых вариантах, которые могут устранить мутации резистентности, возникающие после передовых методов лечения», — отметил Даррин Стюарт (Darrin Stuart), Ph.D., главный научный сотрудник Scorpion Therapeutics, — «Несмотря на то, что osimertinib принес огромную пользу людям, живущим с NSCLC, вызванным мутацией EGFR, мы надеемся, что STX-241 сможет восполнить пробел в лечении растущего числа пациентов, у которых развивается «двойная мутантная» болезнь».

Scorpion также разрабатывает STX-721, потенциально Best-in-Class мутантный ингибитор EGFR экзона 20, подача заявки IND на который ожидается в 2023 году.

Источник: https://pipelinereview.com/

Источник: https://www.crunchbase.com/

3.04.2023