Sibeprenlimab получил статус FDA Breakthrough Therapy Designation для лечения нефропатии иммуноглобулина А

Японские фармацевтические производители Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc., (OPDC), Otsuka Pharmaceutical, Co. Ltd. (Otsuka) и Visterra, Inc., компания группы Otsuka со штаб-квартирой в Массачусетсе, объявили, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) присвоило статус Breakthrough Therapy Designation исследуемому препарату Sibeprenlimab для лечения нефропатии иммуноглобулина А (immunoglobulin A nephropathy, IgAN) известной также, как болезнь Бергера (Berger’s disease).

Это заболевание возникает, когда антитела к иммуноглобину А накапливаются в почках, что приводит к воспалению и повреждению. В свою очередь, эти факторы приводят к появлению крови и белка в моче, а также, с течением времени – к повышению кровяного давления и почечной недостаточности.

Sibeprenlimab представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, блокирующее действие фактора роста B-клеток APRIL (аббревиатура от лиганда, индуцирующего пролиферацию), играющего ключевую роль в развитии и прогрессировании IgAN. 

FDA приняло свое решение после положительных результатов клинического исследования (КИ) фазы 2 ENVISION (NCT04287985). В КИ с участием 155 пациентов оценивалась доза-эффект различных доз Sibeprenlimab, путем измерения протеинурии либо высокого уровня белка в моче. Otsuka и Visterra объявили о положительных результатах КИ IgAN в ноябре 2023 года, а экспериментальные данные также были опубликованы в The New England Journal of Medicine.

Через 12 месяцев после начала КИ Sibeprenlimab продемонстрировал значительное снижение соотношения белка и креатинина в суточной моче (urine protein creatinine ratio, uPCR) и клинически значимые меньшие изменения в расчетной скорости клубочковой фильтрации (estimated glomerular filtration rate, eGFR) – тест, измеряющий уровень функции почек сравнительно с плацебо.

FDA предоставляет статус Breakthrough Therapy Designation препарату, предназначенному для лечения серьезного заболевания, когда предварительные клинические данные указывают на то, что он способен демонстрировать существенное улучшение сравнительно с существующими методами лечения, по крайней мере, по одному клинически значимому конечному показателю. Использование статуса Breakthrough Therapy Designation позволяет Агентству расставлять приоритеты и концентрировать ресурсы на наиболее многообещающих лекарствах против заболеваний, для которых не существует удовлетворительного варианта лечения.

«Нас воодушевляет решение FDA предоставить программе Sibeprenlimab статус Breakthrough Therapy», — заявил Джон Краус (John Kraus), исполнительный вице-президент и главный медицинский директор Otsuka. «Это важная веха, признающая потенциальную ценность, которую этот исследуемый препарат-кандидат может иметь в будущем для людей, живущих с одной из наиболее распространенных причин почечной недостаточности. Otsuka и Visterra стремятся продвигать фазу 3 исследования Sibeprenlimab, и мы глубоко признательны всем его участникам, лицам, осуществляющим уход за пациентами, и ученым, внесшим столь большой вклад в это исследование».

Иммуноглобулиновая нефропатия является наиболее распространенной формой первичного гломерулонефрита во всем мире и  наиболее частой причиной почечной недостаточности у молодых людей. Отдельная группа – пациенты, у которых в течение 20–30 лет развивается почечная недостаточность, несмотря на оптимизированные стандарты лечения. Текущие стандарты лечения основаны на блокаторах ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (renin-angiotensin aldosterone system, RAAS) и адекватном контроле артериального давления, но риск почечной недостаточности остается высоким.

«Sibeprenlimab — первый из нескольких биологических препаратов прецизионной терапии, разработанных Visterra для лечения пациентов с хронической болезнью почек с серьезными неудовлетворенными медицинскими потребностями», — отметил Брайан Дж. Дж. Перейра (Brian J. G. Pereira), главный исполнительный директор Visterra Inc. «Результаты исследования фазы 2 у пациентов с IgA-нефропатией обнадеживают, и мы с нетерпением ждем завершения фазы 3 исследования и подачи заявки на биологическую лицензию (Biological Licensing Application, BLA) в FDA США и другие глобальные регулирующие органы».

О Sibeprenlimab

Sibeprenlimab (ранее VIS649) представляет собой исследуемое гуманизированное моноклональное антитело IgG2, которое снижает выработку Gd-IgA1 путем связывания со специфической сигнальной молекулой под названием APRIL (сокращение от «лиганд, индуцирующий пролиферацию»), которая, как было показано, является движущей силой IgA и Gd-IgA. Связывая и нейтрализуя APRIL, Sibeprenlimab может снижать количество IgA и Gd-IgA1, что затем приводит к снижению выработки аутоантител, что, в свою очередь, дает уменьшение количества иммунных комплексов, снижает их количество в почках и, соответственно, уровень их воспаления. Считается, что, снижая выработку Gd-IgA1, Sibeprenlimab предотвращает дальнейшее повреждение почек и прогрессирование до терминальной стадии заболевания почек.

Об APRIL (лиганде, индуцирующем пролиферацию)

APRIL представляет собой цитокин суперсемейства фактора некроза опухоли (tumor necrosis factor, TNF), участвующий в передаче сигналов B-клеток. Его функция в управлении рекомбинацией переключения класса IgA, а также продукции и выживания плазматических клеток, секретирующих IgA, все чаще признается как цитокин, который, вероятно, играет ключевую роль в патогенезе IgAN.

О компании Otsuka

Штаб-квартиры компании, основанной 10 августа 1964 года расположены в Токио, Осаке и Наруто, Япония. Otsuka исследует, разрабатывает, производит и продает инновационные продукты, уделяя особое внимание фармацевтическим продуктам для удовлетворения неудовлетворенных медицинских потребностей и нутрицевтикам для поддержания повседневного здоровья.

В области фармацевтики Otsuka является лидером в сложных областях психического, почечного и сердечно-сосудистого здоровья, а также имеет дополнительные исследовательские программы в области онкологии и ряда недостаточно изученных заболеваний, включая туберкулез, важную глобальную проблему общественного здравоохранения.

Otsuka начала работать на американском рынке в 1973 году, и сегодня в ее американские филиалы входят Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc. (OPDC) и Otsuka America Pharmaceutical, Inc. (OAPI).

OPDC и OAPI являются косвенными дочерними компаниями Otsuka Pharmaceutical Company, Ltd., которая, в свою очередь, является дочерней компанией Otsuka Holdings Co., Ltd. со штаб-квартирой в Токио, Япония. В группе компаний Otsuka работает 47 000 человек по всему миру, а консолидированный объем продаж в 2022 году составил около 13,1 млрд долларов США.

О компании Visterra Inc.

Visterra — биотехнологическая компания, находящаяся на клинической стадии, и дочерняя компания Otsuka America, Inc., полностью принадлежащая компании Otsuka America, Inc. Она создана в 2007 году со штаб-квартирой в Кембридже, Массачусетс и занимается разработкой инновационных методов лечения на основе антител для лечения пациентов с заболеваниями почек и другими трудноизлечимыми аутоиммунными заболеваниями.

Запатентованная платформа Visterra Hierotope® позволяет разрабатывать кандидаты на прецизионные биологические препараты, которые специфически связываются и модулируют ключевые цели заболевания, если они не могут быть адекватно решены традиционными терапевтическими подходами. Платформа также включает в себя возможности разработки Fc для продления периода полураспада, биспецифических антител и конъюгатов антитело-лекарственное средство (antibody-drug conjugates, ADC).

В портфолио Visterra входят программы, направленные на борьбу с IgA-нефропатией и другими заболеваниями почек, иммунологически обусловленными заболеваниями и инфекционными заболеваниями.

Источник: https://www.businesswire.com/

Источник: https://www.pharmaceutical-technology.com/

Источник: https://www.otsuka.co.jp/en/.

Источник: https://visterrainc.com/ 

19.02.2024