Silexion Therapeutics обнародовала обнадеживающие доклинические данные по препарату SIL204 в отношении KRAS-мутантных новообразований

Биофармацевтическая компания Silexion Therapeutics Corp., специализирующаяся на разработке инновационной РНК-интерферирующей (RNAi) терапии для лечения онкологических заболеваний, вызванных мутациями гена KRAS, объявила о новых положительных результатах доклинических исследований в рамках своей программы трансляционной иммуноонкологии.

Полученные данные подтверждают эффективность кандидата SIL204 на человеческих раковых клеточных линиях с различными KRAS-мутациями. На сегодняшний день SIL204, представляющий собой терапию, подавляющую экспрессию РНК гена KRAS, проходит оценку в рамках клинической программы 2/3 фазы, ориентированной на терапию местнораспространенного рака поджелудочной железы.

Флагманский препарат SIL204 является первым в своем классе изоформ-селективным и стабильным пан-KRAS-сайленсером, который использует уникальную систему адресной доставки, нацеленную на опухолевые ткани и микрометастазы с высокой экспрессией рецептора липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). SIL204 предназначен для подавления экспрессии онкогена KRAS, а не для ингибирования уже экспрессируемого мутантного белка KRAS, что позволяет воздействовать непосредственно на механизм, лежащий в основе развития рака, и, следовательно, существенно повышает шансы на преодоление резистентности к лечению. SIL204 воздействует как на первичную опухоль, так и на метастазы, сочетая внутриопухолевое и системное (подкожное) введение.

Новые результаты еще больше расширяют терапевтический профиль SIL204, демонстрируя скоординированный иммуносенсибилизирующий эффект на опухолевые клетки, что подтверждает научное обоснование комбинирования SIL204 с ингибиторами контрольных точек PD-(L)1. В недавно опубликованных исследованиях, проведенных на трех линиях клеток рака человека, представляющих три различные мутации KRAS, лечение препаратом SIL204 привело к статистически значимому увеличению экспрессии FAS, хорошо известного иммунного «рецептора смерти», и статистически значимому снижению экспрессии HLA-G, иммунного контрольного пункта, который опухоли используют для уклонения от иммунного надзора.

Эти результаты, полученные на моделях рака поджелудочной железы (мутация KRAS G12D) и немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ, мутации KRAS G12V и G12C), органично дополняют ранее опубликованные компанией в мае 2026 года данные об увеличении экспрессии молекул главного комплекса гистосовместимости I класса (MHC-I). В совокупности они подтверждают уникальную способность SIL204 выступать в роли многогранного иммуносенсибилизатора при KRAS-зависимых новообразованиях.

«Эти новые данные значительно расширяют и подтверждают иммуноонкологический профиль SIL204, о котором мы впервые сообщили в мае», — сказал Илан Хадар, председатель и главный исполнительный директор Silexion Therapeutics. «В одном интегрированном наборе данных мы теперь видим, что SIL204 модулирует три наиболее важных механизма, с помощью которых опухоли, обусловленные мутацией KRAS, избегают иммунной системы: повышение презентации антигенов через MHC-I, повышение экспрессии FAS для восстановления чувствительности к иммуноопосредованной клеточной смерти и снижение экспрессии иммунного контрольного пункта HLA-G для устранения ключевого ингибирующего сигнала для иммунных клеток. SIL204 оказывает этот скоординированный иммуносенсибилизирующий эффект при множественных мутациях KRAS и обоих самых крупных типах опухолей, обусловленных мутацией KRAS. Мы считаем, что этот профиль подтверждает целесообразность дальнейшей оценки SIL204 в комбинации с ингибиторами контрольных точек PD-(L)1, особенно при таких показаниях, как рак поджелудочной железы, где эти препараты исторически демонстрировали ограниченную эффективность в качестве монотерапии».

FAS (также известный как CD95) — это рецептор клеточной смерти на поверхности клетки, взаимодействие которого с лигандом Fas (FasL), экспрессируемым на активированных CD8+ Т-клетках и естественных киллерах (NK-клетках), запускает запрограммированную гибель целевой клетки. Раковые клетки и, в частности, опухоли, вызванные мутацией гена KRAS, часто снижают экспрессию FAS, чтобы избежать иммуноопосредованного уничтожения. Недавнее исследование, опубликованное в журнале Developmental Cell (Cell Press), продемонстрировало, что устранение онкогенного KRAS в генетических моделях мышей с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы восстанавливает экспрессию FAS и позволяет экспрессирующим FasL CD8+ Т-клеткам уничтожать опухоли, вызванные KRAS.

HLA-G — это неклассическая молекула HLA класса I, которая функционирует как мощный иммунный контрольный пункт. При экспрессии на опухолевых клетках HLA-G связывается с ингибиторными рецепторами, включая ILT-2 (LILRB1), ILT-4 (LILRB2) и KIR2DL4, на CD8+ Т-клетках, NK-клетках и миелоидных иммунных клетках, подавляя их противоопухолевую активность и обеспечивая ускользание от иммунного ответа. HLA-G является признанной и все более важной мишенью для лекарственной терапии в онкологии, и в настоящее время несколько программ, направленных на HLA-G, находятся на стадии клинической разработки при распространенных солидных опухолях. В недавно опубликованном исследовании лечение препаратом SIL204 привело к статистически значимому дозозависимому снижению экспрессии HLA-G в клетках немелкоклеточного рака легких человека с мутацией KRAS G12C, при этом дополнительное снижение наблюдалось в клетках немелкоклеточного рака легких с мутацией KRAS G12D и KRAS G12V.

Данные открытия публикуются в период активного научного поиска оптимальных комбинаций KRAS-таргетных препаратов с ингибиторами контрольных точек. Последние академические и индустриальные работы свидетельствуют о том, что сочетанное применение ингибиторов KRAS и блокаторов PD-1/PD-L1 способно индуцировать устойчивый регресс опухоли и значительное перепрограммирование микроокружения у KRAS-мутантных новообразований.

О компании Silexion Therapeutics

Silexion Therapeutics – это биофармацевтическая компания клинической стадии, стоящая у истоков создания препаратов нового поколения для лечения резистентных солидных опухолей, драйвером которых выступает онкоген KRAS – один из наиболее частых генетических триггеров злокачественных заболеваний у человека. Ранее компания успешно завершила клиническое исследование 2а фазы с кандидатом первого поколения, продемонстрировав положительную динамику в сравнении с группой, получавшей исключительно химиотерапию. В настоящее время приоритетным направлением является продвижение SIL204 – малой интерферирующей РНК (миРНК) второго поколения – к масштабной клинической оценке в рамках фазы 2/3 для терапии местнораспространенного рака поджелудочной железы.

Головной офис Silexion Therapeutics Ltd. расположен в Израиле. В сфере масштабирования производства компания взаимодействует с признанным мировым производителем миРНК в соответствии со стандартами GMP – группой компаний LGC Axolabs (Петалума, Калифорния) – и глобальным экспертом в области разработки препаратов пролонгированного действия – корпорацией EVONIK (Бирмингем, Алабама).

Источник: https://www.globenewswire.com

6.08.2026