Создана первая гуманизированная модель мыши для лечения редкого генетического заболевания

Ученые впервые создали мышей с дефектным человеческим геном, ответственным за редкое генетическое заболевание, называемое врожденной гиперплазией надпочечников. Достижение, представленное на 25-м Европейском конгрессе эндокринологов, может помочь в разработке новых методов лечения людей с наиболее распространенным типом врожденной гиперплазии надпочечников.

Врожденная гиперплазия коры надпочечников (ВГКН) представляет собой группу наследственных заболеваний, которые встречаются примерно у 1 из 15 000 новорожденных. В наиболее распространенной форме, называемой дефицитом 21-гидроксилазы, мутации в гене CYP21A2 заставляют надпочечники вырабатывать низкий уровень кортизола и избыточное количество андрогенных гормонов, таких как тестостерон. Это приводит к раннему половому созреванию, появлению у девочек мужских черт и различным проблемам со здоровьем. В настоящее время для лечения используется заместительная стероидная гормональная терапия, но она имеет много побочных эффектов.

В ходе исследования ученые из университетской больницы Карла Густава Каруса в Дрездене, Германия, заменили ген Cyp21a1 у мышей на человеческий ген CYP21A2, несущий мутацию. Они обнаружили, что у генетически модифицированных мышей в возрасте 20 недель были увеличены надпочечники при экспрессии мутантного гена человека. Кроме того, как и у людей, мутация привела к тому, что у самцов и самок мышей был низкий уровень кортикостерона — основного гормона стресса у грызунов, который эквивалентен кортизолу у людей — и другие гормональные дисбалансы.

«Наши мыши точно имитируют симптомы, наблюдаемые у пациентов-людей», — сказал ведущий автор Шамини Рамкумар Тирумаласетти, —«Например, у самок мутантных мышей также есть проблемы с фертильностью, что, по нашему мнению, скорее всего, связано с гормональным дисбалансом, вызванным врожденной гиперплазией надпочечников».

Полученная модель позволит команде изучить механизмы заболевания и найти наиболее эффективные методы лечения. «Несмотря на то, что разрабатываются новые методы лечения, чтобы свести к минимуму побочные эффекты стероидных гормонов, этим препаратам не хватает эффективных моделей in vivo для доклинических испытаний», — сказала Тирумаласетти, —  «Наша мышь может служить отличной моделью для тестирования новых лекарств и поиска вариантов лечения пациентов с врожденной гиперплазией надпочечников, таких как терапия стволовыми клетками, и облегчит переход от фундаментальных исследований к клинике».

Источник: https://www.eurekalert.org/

15.05.2023