SRK-439 Scholar Rock продемонстрировал значительное увеличение мышечной массы и улучшенную потерю жировой массы при приеме метформина

Американская Scholar Rock объявила о новых доклинических данных, подтверждающих потенциал SRK-439, высокоселективного исследуемого антитела к антимиостатину, для увеличения мышечной массы и снижения набора жировой массы при приеме с метформином. Данные были представлены на конференции ObesityWeek в Сан-Антонио, штат Техас, 5 ноября.

«Эти новые результаты по SRK-439 основаны на надежном массиве доказательств, демонстрирующих потенциал селективного ингибирования миостатина, как важного терапевтического подхода», — сказал Джей Бэкстром (Jay Backstrom, M.D., MPH), президент и главный исполнительный директор Scholar Rock. «Они подтверждают нашу гипотезу о том, что высокоизбирательный подход к таргетированию ингибирования миостатина может оказать положительное влияние на состав тела у людей, живущих с ожирением и сопутствующими заболеваниями, такими как диабет, а также подчеркивают ценность платформы Scholar Rock. Мы с нетерпением ждем возможности предоставить больше новостей о достижениях в нашей кардиометаболической программе, включая наши основные данные исследования фазы 2 EMBRAZE во втором квартале 2025 года».

Дизайн доклинического исследования

В ходе исследования был протестирован мышиный эквивалент SRK-439 на мышиной модели ожирения, вызванного диетой (DIO). Все мыши получали высокожирную диету, а затем либо метформин (50 мг/кг в день), либо контроль (вода) в течение четырех недель. После этого четырехнедельного периода мышам в группах метформина и контроля давали либо контрольное антитело IgG (10 мг/кг в неделю), либо SRK-439 (10 мг/кг в неделю для молодых мышей и 3 мг/кг в неделю для старых мышей) в течение еще четырех недель. Чтобы оценить, сохранялись ли эффекты в разных возрастных диапазонах, этот дизайн исследования был повторен в двух возрастных группах: как молодых (10-недельных), так и зрелых (22-недельных) мышей DIO. Количественный ядерный магнитный резонанс (qNMR) использовался для анализа изменения мышечной массы на исходном уровне, после четырех недель лечения метформином, и каждые две недели после лечения SRK-439 или контролем IgG.

Изменения состава тела при наличии или отсутствии метформина

Группа, получавшая SRK-439 на фоне метформина, показала значительное увеличение мышечной массы по сравнению с группой, получавшей только метформин, и этот результат был постоянным во всех возрастных группах. Основные выводы, подтверждающие потенциал SRK-439 в продвижении более здорового управления весом, включают:

• Молодые животные, получавшие лечение SRK-439 и метформином, продемонстрировали 2-кратное увеличение мышечной массы в течение всего исследования по сравнению с увеличением мышечной массы в группе метформина и в контрольной группе IgG (увеличение на 31,6% от исходного уровня по сравнению с 15,1%, p<0,0001).
• У животных старшего возраста, получавших метформин, увеличение мышечной массы у животных, получавших SRK-439, по сравнению с контрольной группой IgG, было 50-кратным (увеличение мышечной массы на 10,2% от исходного уровня по сравнению с 0,2% в контрольной группе IgG, p < 0,0001), что в первую очередь обусловлено ограниченным ростом мышечной массы в контрольной группе IgG на протяжении всего исследования из-за возраста животных.
• У молодых мышей комбинированное лечение SRK-439 и метформином также привело к более низкому набору жировой массы (увеличение на 68,2% от исходного уровня), чем при использовании только метформина (увеличение на 114% от исходного уровня; p < 0,05).
• У мышей старшего возраста SRK-439 продемонстрировал тенденцию к снижению набора жировой массы при сочетании с метформином по сравнению с использованием только метформина (увеличение на 10,6% от исходного уровня по сравнению с использованием только метформина (увеличение на 18,4% от исходного уровня; статистически незначимо).

«Эти новые доклинические данные показывают, что селективное ингибирование миостатина в сочетании с метформином увеличивает мышечную массу, и этот эффект был устойчивым даже в группе лечения пожилого возраста, которая была более стабильной по весу», — сказал Мо Катанани (Mo Qatanani), Ph.D., главный научный сотрудник Scholar Rock. «Кроме того, мы наблюдали, что при объединении SRK-439 и метформина у молодых мышей эффект снижения набора жировой массы был больше, чем при использовании любой из этих терапий по отдельности. В совокупности это является убедительным доказательством того, что SRK-439 имеет потенциал для улучшения состава тела и способствует более здоровому управлению весом в контексте как ожирения, так и диабета 2 типа. Эти захватывающие данные продвигают науку об исследованиях ожирения и продолжают отличать программы Scholar Rock и антимиостатиновые программы».

О EMBRAZE

EMBRAZE — это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2, в котором оценивается эффективность, безопасность и фармакокинетика апитегромаба у взрослых с индексом массы тела (ИМТ) >27 (избыточный вес) или ИМТ >30 (ожирение), принимающих АР ГПП-1 (тирзепатид или семаглутид). Целевой набор в EMBRAZE — 100 пациентов в возрасте от 18 до 65 лет с избыточным весом или ожирением без диабета. В рамках дизайна исследования период лечения составляет 24 недели, и все пациенты будут получать АР ГПП-1. Кроме того, все пациенты будут рандомизированы 1:1 для получения апитегромаба или плацебо путем внутривенной (IV) инфузии каждые четыре недели в течение 24-недельного периода лечения. Первичной конечной точкой является изменение мышечной массы по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе, оцененное с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. Вторичные конечные точки включают дополнительные показатели потери веса, безопасность и переносимость, а также фармакокинетические результаты. Исследовательские конечные точки на 24-й и 32-й неделях включают кардиометаболические параметры (например, HbA1c), состав тела и физическую функцию.

О SRK-439

SRK-439 — это новый, доклинический, исследуемый ингибитор миостатина, который связывается с про- и латентным миостатином с высокой аффинностью и является селективным для миостатина (т. е. не связывается с GDF11 или активином-A), и изначально разрабатывается для лечения кардиометаболических расстройств, включая ожирение. На основании доклинических данных SRK-439 имеет потенциал для поддержки более здорового управления весом за счет сохранения мышечной массы во время снижения веса. Эффективность и безопасность SRK-439 не были установлены, и SRK-439 не был одобрен для использования FDA или каким-либо другим регулирующим органом.

Об Апитегромабе

Апитегромаб — это исследуемое полностью человеческое моноклональное антитело, ингибирующее активацию миостатина путем селективного связывания про- и латентных форм миостатина в скелетных мышцах. Это первый кандидат на мышечно-таргетное лечение, продемонстрировавший клиническое подтверждение концепции при спинальной мышечной атрофии (СМА). Миостатин, член суперсемейства факторов роста TGFβ, экспрессируется в основном клетками скелетных мышц, и отсутствие его гена связано с увеличением мышечной массы и силы у многих видов животных, включая людей. Scholar Rock считает, что его высокоселективное нацеливание на про- и латентные формы миостатина с помощью апитегромаба может привести к клинически значимому улучшению двигательной функции у пациентов с СМА. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) предоставило апитегромабу статусы Fast Track, Orphan Drug и Rare Pediatric Disease, а Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) — статусы Priority Medicines (PRIME) и Orphan Medicinal Product для лечения СМА. Апитегромаб не был одобрен для использования FDA или каким-либо другим регулирующим органом.

О компании Scholar Rock

Scholar Rock — это биотехнологическая компания, которая открывает, разрабатывает и предоставляет изменяющие жизнь методы лечения для людей с серьезными заболеваниями, у которых есть высокая неудовлетворенная потребность. Будучи мировым лидером в области биологии суперсемейства трансформирующего фактора роста бета (TGFβ) клеточных белков и названная в честь визуального сходства ученого камня с белковыми структурами. Компания клинической стадии сосредоточена на продвижении инновационных методов лечения, где факторы роста белков являются основополагающими. За последнее десятилетие Scholar Rock создала линейку продуктов с потенциалом для повышения стандарта лечения нервно-мышечных заболеваний, кардиометаболических расстройств, рака и других состояний, где препараты, нацеленные на факторы роста, могут играть преобразующую роль.

Эта приверженность открытию принципиально иных терапевтических подходов подкреплена широким применением запатентованной платформы, которая разработала новые моноклональные антитела для модуляции белковых факторов роста с исключительной селективностью. Используя передовые научные достижения в областях заболеваний, которые исторически недооцениваются с помощью традиционных методов лечения, Scholar Rock каждый день работает над созданием новых возможностей для пациентов.

Scholar Rock® является зарегистрированной торговой маркой Scholar Rock, Inc.

Источник: https://www.businesswire.com/

Источник: https://www.stocktitan.net/

Источники фото: https://d2jx2rerrg6sh3.cloudfront.net, https://d2jx2rerrg6sh3.cloudfront.net, https://www.alamy.com

7.11.2024