Temferon от Genenta Science получает статус FDA Orphan Drug для терапии мультиформной глиобластомы

Согласно заявлению биотехнологической компании Genenta Science, специализирующейся на клинической стадии иммуноонкологии, FDA присвоило ее ведущему продукту Temferon статус Orphan Drug для применения в качестве потенциального терапевтического варианта у пациентов с мультиформной глиобластомой (glioblastoma multiforme) — наиболее распространенной первичной опухолью головного мозга. Уникальный препарат, предназначен для перепрограммирования опухолей путем прямой доставки иммуномодулирующих молекул.

FDA присваивает очень престижный статус Orphan Drug экспериментальным методам лечения заболеваний, поражающих менее 200 000 человек в США. Статус дает право на различные льготы, такие как освобождение от платы за использование и семилетний период маркетинговой эксклюзивности после одобрения регулятора.

Интерфероны типа I (IFN) представляют собой цитокины, играющие важнейшую роль в воспалении, иммунорегуляции, распознавании опухолевых клеток и ответах Т-клеток. IFN-α ранее назначался для системного лечения нескольких видов рака, но из-за его токсичности в настоящее время он используется редко. Известно, что IFN-α использует свою противоопухолевую активность непосредственно, стимулируя апоптоз раковых клеток и препятствуя васкуляризации, и косвенно, восстанавливая иммунный ответ против опухоли. В свою очередь, Temferon изменяет Tie2-экспрессирующие моноциты, чтобы высвобождать IFN-α для действия на рак, что помогает восстановить иммунную систему и остановить рост опухоли.

Genenta Science тестирует клеточную терапию Temferon в клиническом исследовании (КИ) фазы 1/2а у пациентов с недавно диагностированной мультиформной глиобластомой, у которых есть неметилированный промотор гена MGMT.

«Мы ожидаем, что решение FDA присвоить Temferon статус орфанного препарата будет способствовать развитию нашей клеточной терапии, которая, по нашему мнению, может удовлетворить неудовлетворенные медицинские потребности пациентов и укрепить нашу клиническую программу. Программа назначения орфанных препаратов подчеркивает острую потребность в эффективной терапии для пациентов, страдающих мультиформной глиобластомой», — сообщил в пресс-релизе Пьерлуиджи Паракки (Pierluigi Paracchi), главный исполнительный директор Genenta Science.

Безопасность и эффективность Temferon оценивается в КИ у 21 пациента с недавно диагностированной глиобластомой, содержащей неметилированный промотор MGMT, в рамках продолжающегося нерандомизированного открытого исследования фазы 1/2 TEM-GBM (NCT03866109).

Пациенты должны были пройти полную или частичную резекцию опухоли, иметь право на лучевую терапию, ожидаемую продолжительность жизни не менее 6 месяцев и балл по шкале Карновского не менее 70. В течение 20 дней после введения Temferon  состояние сердечной, почечной, печеночной и легочной функции должно было оставаться приемлемым. Фракция выброса левого желудочка при этом должна быть не менее 45% при отсутствии среди прочего, тяжелой легочной гипертензии.

Пациенты были разделены на 7 разных групп (по 3 человека в каждой), отличающихся дозой и режимом кондиционирования. Доза Temferon находилась в диапазоне от 0,5 до 4,0 x 106/кг, а в режиме кондиционирования применяли препараты carmustine и thiotepa либо busulfan и thiotepa.

Первичными конечными точками КИ были приживление Temferon в течение первых 90 дней, доля пациентов, достигших гематологического восстановления через 30 дней после трансплантации, и краткосрочная переносимость агента, определяемая стабильными показателями крови, отсутствием цитопений, отсутствием значимых органных изменений, а также отсутствием репликативно-компетентного лентивируса.

Медиана наблюдения составила 267 дней (диапазон 60–749). Пациенты в группах 1-3 получали Temferon в дозе 0,5-2,0 х 106/кг со средним числом копий вектора 0,70 и эффективностью трансдукции 54%. Участникам групп 4 и 5 вводили Temferon в дозе 2,0 x 106/кг со средним числом копий вектора 0,77 и эффективностью трансдукции 49%.

В результате проведенных КИ наблюдалось увеличение доли дифференцированных клеток, полученных из Temferon, что определялось наличием векторных геномов в ДНК клеток периферической крови и костного мозга, достигающее 30% через 1 месяц в самой высокой группе лечения (2,0 x 106/кг). Эти дифференцированные клетки сохранялись на более низких уровнях до 18 месяцев.

О Genenta Science SpA

Genenta — компания, занимающаяся клинической стадией иммуноонкологии, разрабатывающая клеточную платформу, которая использует возможности гемопоэтических стволовых клеток для обеспечения надежного и безопасного лечения солидных опухолей. Платформа Genenta не ограничивается ни типом опухоли, ни целевым антигеном и обеспечивает устойчивую целевую экспрессию терапевтической полезной нагрузки внутри микроокружения опухоли.

Ведущий продукт Genenta, Temferon™, точно нацелен на доставку интерферона-альфа в микроокружение опухоли, сводя к минимуму системную токсичность и нарушая индуцированную опухолью иммунную толерантность. Лечение Genenta разработано как одноразовая монотерапия, но при использовании в комбинации с дополнительным потенциалом способно значительно повысить эффективность других одобренных терапевтических средств.

Штаб-квартира компании, созданной в 2014 году, расположена в Милане, Италия.

Источник: https://www.onclive.com/

Источник: https://www.businesswire.com/

6.03.2023