Тяжелые осложнения COVID-19 у детей вызваны нарушениями коагуляции и активации комплемента
С помощью масс-спектрометрии ученые из Австралии и Франции провели пионерское исследование, в котором впервые проанализировали протеомы плазмы детей, у которых на фоне COVID-19 развились мультисистемный воспалительный синдром (MIS-C) либо острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС).
Результаты анализа позволяют утверждать, что патогенез этих осложнений связан с нарушениями систем коагуляции и активации комплемента. Как известно, COVID-19 у детей, как правило, протекает легче, чем у взрослых — интенсивная терапия требуется только в 1,7% педиатрических случаев. Основным проявлением тяжелой инфекции является ОРДС, у некоторых детей через 2–4 недели развивается и детский MIS-C, причем патофизиологические механизмы этих ОРДС и MIS-C до конца не ясны.
В новой работе ученые масс-спектрометрически охарактеризовали протеомы плазмы пациентов с этими осложнениями и сравнили их с протеомами здоровых детей. Исследование проводилось на 54 образцах плазмы: 29 были взяты у детей с MIS-C, 5 у детей с ОРДС и 20 у здоровых детей. Масс-спектрометрический анализ выявил 319 белков, при этом экспрессия 76 белков различалась в трех группах образцов. Так, между группами MIS-C и ОРДС не было четких различий, но контрольная группа явно отличалась от них. Далее ученые сравнили по отдельности протеомы ОРДС и MIS-C с контрольными. В группе ОРДС наблюдалась апрегуляция 28 белков и даунрегуляция 24 белков. Так, содержание каппа-цепи иммуноглобулина было в 10,20 раза выше, чем в контрольной группе, а уровень трансмембранного белка 25 — в 16,47 раза ниже. Эти 52 дифференциально экспрессируемых белка были вовлечены в каскад комплемента, систему коагуляции, метаболизм холестерина, усвоение витаминов и другие.
В образцах MIS-C по сравнению с контрольными образцами наблюдалась дифференциальная экспрессия 85 белков: повышенная для 52 белков и пониженная для 33. Максимальное увеличение экспрессии (в 13,08 раза) было снова зафиксировано для цепи каппа иммуноглобулина, максимальное снижение (в 3,18 раза) — для инсулиноподобного фактора роста II. Среди молекулярных путей, затрагивающих эти 85 белков, были классическая активация комплемента, опосредованная антителами, система коагуляции и фосфолипидный обмен. На основе совеокупности экспериментальных данных ученые сделали вывод, что патогенез MIS-C и ОРДС у детей может быть связан с изменениями путей коагуляции и комплемента. Также были идентифицированы пути, уникальные для MIS-C и затрагивающие иммунную систему: активация рецепторов Fcγ и B-клеточных рецепторов. Работа станет основой для протеомных исследований, связанных с MIS-C и ковид-ассоциированным педиатрическим ОРДС.
11.05.2022