Ученые нашли способ победить лекарственную устойчивость рака простаты

Исследователи из Института исследований рака (Institute of Cancer Research, ICR), Фонда Royal Marsden NHS Foundation и Института онкологических исследований (Institute of Oncology Research, IOR) обнаружили способ обратить вспять лекарственную устойчивость при раке простаты. Обнаружено, что воздействие на «захваченные» лейкоциты может замедлить прогрессирование раковой опухоли. 

В ходе раннего клинического исследования (КИ) ученые обнаружили, что предотвращение попадания «захваченных» лейкоцитов в опухоли может обратить вспять устойчивость к лекарствам и замедлить прогрессирование опухоли.

В исследовании, частично финансируемом организациями Prostate Cancer UK, Cancer Research UK, ICR и AstraZeneca и др., проверялась комбинация AZD5069, экспериментального препарата для предотвращения рекрутирования миелоидных клеток в опухоли, и enzalutamide, широко используемого гормонального препарата для лечения рака простаты у пациентов с запущенным заболеванием.

AZD5069 работает, блокируя рецептор CXCR2, расположенный в миелоидных клетках и отправляющий сообщения от миелоидных клеток к существующим опухолям.

Миелоидные лейкоциты могут поглощаться опухолями для ускорения роста, прогрессирования и устойчивости рака к лечению.

Исследователи обнаружили, что 24% пациентов хорошо отреагировали на лечение, то есть их опухоли уменьшились более чем на 30%, причем наблюдалось резкое снижение циркулирующих уровней простатического специфического антигена. Последний является маркером, секретируемым простатой, уровень которого часто повышается при раке.

Кроме того, уровень миелоидных клеток в крови снизился у пациентов, получавших лечение, а биопсия выявила меньшее количество миелоидных клеток в их опухолях.

С тех пор команда обнаружила, что миелоидные клетки с опухолями начинают стареть, переходят в спящее состояние и становятся своеобразными «гормональными фабриками», которые производят сигналы для поддержки роста, деления и выживания опухоли.

Проведенное уникальное исследование представляет собой первое доказательство воздействия на миелоидные лейкоциты и блокирования путей между ними для обеспечения противоопухолевой активности у пациентов с раком простаты.

Директор по исследованиям рака простаты Великобритании доктор Мэтью Хоббс (Matthew Hobbs) сказал, что он очень воодушевлен результатами. В частности, он отметил: «Теперь мы хотим, чтобы фармацевтические компании работали с исследователями над разработкой новых лекарств на основе того, что мы узнали, и тестировали их в более масштабных исследованиях, превращая исследования в реальность для мужчин».

Руководитель исследования Йоханн Де Боно (Johann De Bono), профессор экспериментальной медицины рака в ICR и медицинский онколог-консультант в Фонде Марсдена Национальной службы здравоохранения, заявил: «Это исследование впервые доказывает, что воздействие на миелоидные клетки, а не на сами раковые клетки, может уменьшить опухоль и принести пользу пациентам».

Профессор Кристиан Хелин (Kristian Helin), главный исполнительный директор ICR, ожидает, что этот «инновационный подход откроет путь к новому лечению, которое будет очень эффективно для людей с раком простаты и, возможно, также со многими другими типами рака».

Об AZD5069

AZD-5069 представляет собой мощный антагонист хемокиновых рецепторов CXCR2, используемый для лечения рака. AZD5069 – это селективный низкомолекулярный антагонист хемокиновых рецепторов CXCR2 человека, обладающий более чем 100-кратной селективностью по отношению к рецепторам CXCR1. В доклинических моделях рекрутирование нейтрофилов в дыхательных путях в ответ на воспалительную реакцию прекращается за счет избирательного нацеливания на CXCR2 с использованием AZD5069. AZD 5069 является антагонистом хемокинового рецептора 2 (CXCR2; IC50 = 0,79 нМ в анализе связывания радиолиганда). Он ингибирует индуцированную CXCL1 экспрессию CD11b и хемотаксис изолированных нейтрофилов человека (pA2s = 6,9 и 9,1 соответственно). AZD 5069 (3 и 10 мкмоль/кг) ингибирует приток нейтрофилов в бронхоальвеолярной лаважной жидкости (БАЛ) на крысиной модели нейтрофилии легких, вызванной ЛПС, и неаллергического воспаления дыхательных путей. 

Источник: https://www.pmlive.com/

Источник: https://www.theguardian.com/

Источник: https://www.theguardian.com/

20.10.2023