Вопреки сомнениям FDA, его консультанты проголосовали за использование Polivy от Roche как препарата первой линии при нелеченной лимфоме

У FDA существуют достаточно серьезные сомнения относительно эффективности препарата  Polivy (polatuzumab vedotin) Roche в качестве возможной схемы первой линии наряду с химиотерапией при ранее не леченной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме (diffuselarge B-cell lymphoma DLBCL). Однако, авторитетные консультанты Агентства считают, что представленные данные достаточно убедительны, чтобы поддержать одобрение.

Так, консультативный комитет по онкологическим препаратам (Oncologic Drugs Advisory Committee, ODAS) проголосовал 11 голосами против 2 за то, что Polivy и схема химиотерапии R-CHP действительно обеспечивают клинически значимое улучшение сравнительно со схемой R-CHOP в клиническом исследовании (КИ) POLARIX, и должны быть одобрены.

Это идет вразрез с позицией обозревателей в FDA, указавших в информационном документе, опубликованном перед встречей, что замена одного из химиокомпонентов (оncovin или vincristine) на Polivy показала лишь «скромное преимущество» в выживаемости без прогрессирования заболевания (progression-free survival, PFS).

16 августа 2022 г. FDA приняло дополнительную заявку на получение лицензии на биологические препараты для polatuzumab vedotin-piiq в сочетании с rituximab (Rituxan), cyclophosphamide, doxorubicin и prednisone (R-CHP) для пациентов с ранее не леченной DLBCL, на основании результатов КИ POLARIX (NCT03274492) фазы 3.

В проведенном исследовании POLARIX препарат Polivy добился снижения PFS на 27 % и, по данным Roche, стал первым препаратом за последние 30 лет, продемонстрировавшим преимущество перед стандартной терапией первой линии при DLBCL.

Около 40% людей с DLBCL рецидивируют после первоначальной терапии, поэтому усиление ответа на «переднем крае» принесет большую пользу пациентам и снизит потребность в терапии более поздних линий. В POLARIX, после более чем двухлетнего наблюдения, Polivy уменьшил потребность в последующих терапиях примерно на 33%.

Производитель поспешил указать, что положительные рекомендации и результаты голосования ODAC не являются обязательными, но Агентство обычно всегда следует советам своих экспертов и должно вынести окончательный вердикт по заявке на продажу ко 2 апреля.

В пользу возможного положительного результата говорит тот факт, что Polivy уже одобрен вместе с R-CHP для лечения ранее не леченной DLBCL в более чем 60 странах, включая государства-члены ЕС, где он получил «зеленый свет» для этого использования в мае прошлого года.

FDA одобрило Polivy в 2019 году в качестве препарата третьей линии для лечения DLBCL наряду с rituximab и bendamustine, но начатое недавно его использование в качестве первой линии в других странах уже вызвало быстрый рост продаж на 85% до 437 млн швейцарских франков (около $470 млн) в прошлом году.

Ранее Roche заявляла, что одобрение Polivy для пациентов с недавно диагностированным заболеванием должно открыть мировой рынок стоимостью около $2 млрд в год, трансформируя коммерческий потенциал препарата, при этом ожидается, что большая часть этой суммы будет приходиться на рынок США.

Polivy — один из множества новых препаратов, которые, как надеется Roche, будут быстро развиваться, и, соответственно, компенсировать удар по ее доходам, вызванный запуском недорогих биоаналогов, конкурирующих с брендом Rituxan/MabThera и его широко известными противораковыми антителами Avastin (bevacizumab) и Herceptin (trastuzumab).

О Polivy (polatuzumab vedotin)

Polatuzumab vedotin представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство, состоящий из CD79b-направленного антитела, агента, разрушающего микротрубочки, называемого monomethyl auristatin E (MMAE), и расщепляемого линкера, который удерживает компоненты вместе. CD79 представляет собой гетеродимер, состоящий из CD79a и CD79b. Отвечая за передачу сигнала, CD79 образует комплекс с В-клеточным рецептором (B cell receptor, BCR) и экспрессируется почти исключительно на В-клетках, включая злокачественные В-клетки, играя важную роль в экспрессии, транспорте и функциях BCR, таких как пролиферация и дифференцировка В-клеток.

Как только компонент антитела связывается с CD79b, polatuzumab vedotin интернализуется, и лизосомальные протеазы расщепляют линкер, высвобождая MMAE в клетке. MMAE представляет собой разрушающий микротрубочки антимитотический агент, оказывающий цитотоксическое действие на злокачественные В-клетки. Он связывается с микротрубочками, ингибирует митоз, препятствуя тубулину и полимеризации тубулина, и индуцирует апоптоз в делящихся В-клетках.

Препарат получил ускоренное одобрение FDA 10 июня 2019 г. и был одобрен Министерством здравоохранения Канады 9 июля 2020 г.

Источник: https://pharmaphorum.com/

Источник: https://www.targetedonc.com/

13.03.2023