Выявлен механизм действия антитела против бетакоронавирусов

Антитела широкого спектра действия к коронавирусам чрезвычайно нужны для профилактики и терапии, а также для создания новых вакцин.

Группа ученых из Института Скриппс (США) идентифицировали антитело CC40.8, нейтрализующее широкий спектр бетакоронавирусов. В новой работе они выявили эпитоп CC40.8 и определили кристаллическую структуру антитела во время связывания с S-белком. Исследователи  получили антитело CC40.8 из образца крови 62-летнего донора, переболевшего COVID-19. Они показали, что антитело связывается с участком S2-домена S-белка, который является высококонсервативным для бетакоронавирусов. В опытах in vitro антитело эффективно нейтрализовало широкий спектр бетакоронавирусов, включая штаммы SARS-CoV-2, вызывающие опасения (альфа, бета, гамма и дельта). Ученые также исследовали молекулярную структуру антитела и его эпитопа с помощью рентгеноструктурного анализа высокого разрешения. Анализ показал, что строение S-белка не позволяет антителу присоединиться до или после связывания вируса с клеткой. Тогда авторы предположили, что в процессе нейтрализации антитело нарушает структуру S2-домена и связывается с S-белком в промежуточном состоянии, сделанная гипотеза подтверждается тем, что стабилизация структуры S-белка снижала эффективность CC40.8. Далее авторы проверили эффективность CC40.8 in vivo, вводя антитела мышам, экспрессирующим человеческий ACE2, и хомячкам, после чего их заражали SARS-CoV-2. Животные, получившие CC40.8, значительно меньше теряли в весе, а вирусная нагрузка в легких на пятый день после инфекции у них была ниже по сравнению с контролем. Наконец, ученые выяснили, как часто антитела переболевших COVID-19 доноров таргетируют эпитоп CC40.8. Для этого они изучили связывание 60 образцов сыворотки крови с белками, аналогичными эпитопу CC40.8, оказалось что только в 10% образцов обнаружено связывание с исследуемыми белками. Авторы исследования считают, что полученные ими результаты помогут в разработке вакцин не только против SARS-CoV-2, но и других человеческих коронавирусов, а также штаммов SARS-CoV-2, которые могут появиться в будущем.

Источник: https://pcr.news/novosti/vyyavlen-mekhanizm-deystviya-antitela-protiv-betakoronavirusov/

14.02.2022