Xtandi подает надежды в исследовании рака простаты

Фармацевтический гигант Pfizer и японская мультнациональная фармкомпания Astellas Pharma Inc. объявили о положительных результатах фазы 3 клинического исследования (КИ) препарата Xtandi (enzalutamide) у мужчин с неметастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы (non-metastatic hormone-sensitive prostate cancer, nmHSPC; также известным, как неметастатический кастрационно-чувствительный рак предстательной железы, non-metastatic castration-sensitive prostate cancer, nmCSPC) с высоким риском биохимического рецидива (biochemical recurrence, BCR).

Компании заявили, что исследование достигло своей основной конечной точки со статистически и клинически значимым улучшением выживаемости без метастазов (metastasis-free survival, MFS) для пациентов, получавших Xtandi плюс leuprolide, по сравнению с плацебо плюс leuprolide.

Исследование также достигло ключевой вторичной конечной точки с улучшением MFS у пациентов, получавших монотерапию Xtandi сравнительно с плацебо плюс leuprolide.

Компании также сообщили, что планируют обсудить эти результаты с FDA в поддержку потенциального представления для регулирующих органов соответствующей заявки для Xtandi по этому показанию.

Xtandi одобрен регулирующими органами для использования у мужчин с mHSPC, mCRPC и nmCRPC в США, и по одному или нескольким из этих показаний в более чем 100 странах. По сравнению с этими показаниями, nmHSPC представляет собой более раннюю стадию заболевания, при которой нет обнаруживаемых признаков распространения рака на отдаленные части тела, и он все еще отвечает на лечение, снижающее уровень тестостерона.

Данные КИ получены после фазы 3 исследования EMBARK и включают мужчин с неметастатическим раком простаты.

Крис Бошофф (Chris Boshoff) директор по развитию отдела онкологии и редких заболеваний Pfizer Global Product Development, пояснил: «Главные результаты исследования EMBARK очень обнадеживают. Мы рассчитываем на сотрудничество с органами здравоохранения, чтобы потенциально предложить Xtandi мужчинам с неметастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы и высоким риском биохимического рецидива. Являясь единственной новой гормональной терапией, одобренной для трех  состояний рака простаты в США, Xtandi оказал влияние на сотни тысяч мужчин.»

Ахсан Арозулла (Ahsan Arozullah), старший вице-президент и руководитель отдела разработки терапевтических направлений компании Astellas, заключил: «Хотя существующие варианты лечения локализованного рака предстательной железы предназначены для излечения, некоторые мужчины по-прежнему подвержены более высокому риску биохимического рецидива после первичного лечения, что может привести к метастазам. КИ EMBARK является первым исследованием, продемонстрировавшим статистически значимое улучшение MFS при использовании комбинации Xtandi плюс leuprolide у мужчин с этой стадией заболевания».

Механизм действия Xtandi (enzalutamide)

Enzalutamide представляет собой нестероидный антиандрогенный препарат, используется при лечении рака предстательной железы, являясь ингибитором рецептора андрогена, который действует на различных этапах сигнального пути рецептора.

Было показано, что enzalutamide конкурентно ингибирует связывание андрогенов с рецепторами андрогенов; и, следовательно, ингибирует ядерную транслокацию рецепторов андрогенов и их взаимодействие с ДНК. Основной метаболит, N-desmethyl enzalutamide, проявлял in vitro активность, сходную с активностью enzalutamide. Сам enzalutamide снижал пролиферацию и индуцировал гибель клеток рака предстательной железы in vitro, а также уменьшал объем опухоли в модели ксенотрансплантата рака предстательной железы у мышей.

Enzalutamide был впервые описан в 2006 году, а в 2012 году он был представлен для лечения рака предстательной железы. Это был первый представленный антиандрогенный препарат второго поколения. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

О КИ EMBARK

В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом, многонациональном исследовании фазы 3 приняли участие 1068 пациентов с неметастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы (nmHSPC; также известным как неметастатический кастрационно-чувствительный рак предстательной железы или nmCSPC) с высокой степенью риска биохимического рецидива (BCR) в учреждениях США, Канады, Европы, Южной Америки и Азиатско-Тихоокеанского региона.

Пациенты, отнесенные к группе высокого риска BCR, имели время удвоения простатспецифического антигена (prostate-specific antigen, PSA) ≤ 9 месяцев, уровень тестостерона в сыворотке ≥ 150 нг/дл (5,2 нмоль/л) и скрининг PSA в центральной лаборатории ≥ 1 нг/мл, если у них была радикальная простатэктомия (с лучевой терапией или без нее) в качестве основного лечения рака простаты или, по крайней мере, на 2 нг/мл выше надира, если они получали лучевую терапию только в качестве основного лечения рака простаты. Пациенты в исследовании EMBARK были рандомизированы для получения Xtandi 160 мг в день плюс leuprolide, Xtandi 160 мг в качестве монотерапии или плацебо плюс leuprolide.

Первичной конечной точкой КИ была выживаемость без метастазов (MFS) для Xtandi плюс leuprolide и плацебо плюс leuprolide. MFS определяется как продолжительность времени в месяцах между рандомизацией и самыми ранними объективными признаками рентгенологического прогрессирования по центральной визуализации или смерти.

Источник: https://www.pharmatimes.com/

Источник: https://www.pfizer.com/

22.03.2023