FDA разрешило Oncternal Therapeutics продолжить клинические исследования препарата против рака предстательной железы

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило продолжение клинического исследования (КИ) фазы 1/2, проводимого американской биотехнологической компанией Oncternal Therapeutics, по оценке действия ONCT-534, нового ингибитора андрогенных рецепторов двойного действия (dual-action androgen receptor inhibitor, DAARI), у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC). 

ONCT-534, кандидат в ингибиторы андрогенных рецепторов двойного действия (DAARI) – новый экспериментальный, потенциально первый в своем классе пероральный биодоступный ингибитор андрогенных рецепторов (AR) двойного действия, разработанный для лечения пациентов с метастатической резистентностью к кастрации. По прогнозам, основанным на данных доклинических исследований, ONCT-534 способен стать новым словом в терапии рака предстательной железы (в частности,  распространенного резистентного РПЖ) и других заболеваний, связанных с андрогенными рецепторами. Oncternal Therapeutics лицензировала ONCT-534 в программу DAARI Исследовательского фонда Университета Теннесси (UTRF) в соответствии с эксклюзивным международным лицензионным соглашением.

«Мы очень довольны разрешением FDA на продолжение КИ фазы 1/2 для нашего перспективного препарата ONCT-534», — сообщил Джеймс Брайтмейер (James Breitmeyer), доктор медицины, президент и главный исполнительный директор Oncternal. «Многие мужчины, страдающие раком предстательной железы, который рецидивировал или рефрактерен после лечения стандартной терапией ARSI, такой как enzalutamide  (Xtandi) или abiraterone acetate (Zytiga), нуждаются в дополнительных эффективных альтернативах лечения. Мы считаем, что новый механизм действия ONCT-534 способен устранить ключевые механизмы «ускользания» опухоли, вызывающие такое сопротивление».

Пациенты с mCRPC, у которых развивается резистентность к ингибиторам андрогенных рецепторов (androgen receptor, AR), в том числе, с амплификации AR, мутациями лиганд-связывающего домена AR (ligand binding domain, LBD) либо сплайс-вариантами с потерей AR LBD, представляют собой довольно большую популяцию с высокой неудовлетворенной клинической потребностью.

ONCT-534 представляет собой DAARI с доклинической активностью в моделях рака предстательной железы в отношении немутированных и аберрантных форм AR и рассматривается как потенциальное средство для лечения пациентов с рецидивирующим/рефрактерным mCRPC.

«Доклинические исследования показывают, что ONCT-534 связывается как с LBD, так и с N-концевым доменом AR, ингибируя функцию AR и запуская деградацию белка AR, даже при наличии изменений LBD, включая мутации и варианты сплайсинга, такие как AR-V7. Клинические центры, которые будут проводить КИ по определению начальной дозы ONCT-534, уже выбраны, и мы планируем сообщить предварительные данные уже в первой половине 2024 года», — сказал Брайтмайер.

В первом КИ фазы 1/2 на людях будут оцениваться возрастающие суточные дозы ONCT-534 (40 мг, 80 мг, 160 мг, 300 мг и 600 мг), чтобы установить безопасность и максимально переносимую дозу агента. Эффективность 2 выбранных уровней доз при повышении дозы будет оцениваться при увеличении дозы в зависимости от ответа простатспецифического антигена (ПСА) (≥50% и ≥90%), времени до снижения уровня ПСА, объективной частоты ответа, полного ответа, а также учета частоты, продолжительности ответа и выживаемости без прогрессирования.

Пациенты, участвующие в КИ, должны быть не моложе 18 лет и иметь гистологически подтвержденную метастатическую аденокарциному простаты, подтвержденную биопсией, без нейроэндокринной дифференцировки или мелкоклеточных признаков. Должна быть предварительно рассмотрена подробная история лечения mCRPC, при продолжительности жизни не менее 6 месяцев. С момента последней системной терапии должно пройти не менее 2 недель или 5 периодов полувыведения, и не менее 1 месяца с момента лечения радионуклидными фармацевтическими препаратами.

О Oncternal Therapeutics

Oncternal Therapeutics — биофармацевтическая компания, работающая на клиническом этапе и занимающаяся разработкой новых онкологических методов лечения пациентов с раком, которые имеют острые неудовлетворенные медицинские потребности. Oncternal занимается разработкой лекарств, нацеленных на многообещающие, но неиспользованные биологические пути, связанные с возникновением или прогрессированием рака, уделяя особое внимание гематологическим злокачественным новообразованиям и раку предстательной железы. 

ONCT-808 представляет собой исследуемый аутологичный химерный антигенный рецептор T (CAR T) для терапии клеток, нацеленный на тирозинкиназоподобный рецептор-сироту 1 (ROR1) с использованием связывающего домена из зиловертамаба. Oncternal также инициировала исследование ONCT-808-101 (NCT05588440) для лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной агрессивной В-клеточной лимфомой, включая пациентов, у которых предыдущее лечение CD19 CAR T было неэффективным. 

ONCT-808 продемонстрировал активность в доклинических моделях против множественных гематологических злокачественных новообразований и солидных опухолей, а также было показано, что он специфичен в отношении раковых клеток, экспрессирующих ROR1. Oncternal также разработала надежный и воспроизводимый производственный процесс получения препарата. 

Источник: https://www.onclive.com/

Источник: https://finance.yahoo.com/

Источник: https://www.oncternal.com/

14.08.2023