Daraxonrasib открывает новую эру таргетной терапии рака поджелудочной железы
Метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы (Metastatic pancreatic adenocarcinoma, mPDAC) остается одним из наиболее агрессивных и смертельно опасных злокачественных новообразований с ограниченными терапевтическими возможностями и, как правило, плохим прогнозом. Стандартное лечение первой линии для пациентов с этим заболеванием, обусловленным мутациями гена RAS, не всегда эффективно (частота объективного ответа (ЧОО): 23%-43%; выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев: 40%-50%; медиана общей выживаемости (мОВ): 8,5-11,7 месяцев).
Однако недавние достижения в таргетной терапии дают новую надежду как пациентам, так и врачам. Значительным прорывом стал экспериментальный препарат Daraxonrasib (ранее RMC-6236), экспериментальный пероральный мультиселективный нековалентный ингибитор RAS(ON), разрабатываемый компанией Revolution Medicine и недавно одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для расширения доступа, что позволяет включить больше пациентов в продолжающиеся ключевые исследования.
Таргетирование «недоступной для лекарственного воздействия» мутации KRAS
Мутации KRAS являются причиной более 90% случаев рака поджелудочной железы, однако на протяжении десятилетий прямое воздействие на KRAS считалось невозможным. Рак поджелудочной железы является наиболее зависимым от RAS из всех основных видов рака: более 90% пациентов имеют опухоли, вызванные мутациями в белках RAS. Эти мутации охватывают широкий спектр вариантов RAS, которые подпитывают агрессивное поведение опухоли. Daraxonrasib — first-in-class ингибитор трикомплекса RAS(ON), разработанный для подавления сигналов роста от мутированного KRAS, останавливая пролиферацию раковых клеток.
Как объясняет Вунгки Парк (Wungki Park), гастроэнтеролог-онколог в Мемориальном онкологическом центре Слоан-Кеттеринг (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, MSK) в Нью-Йорке, специализирующийся на раке поджелудочной железы и желчевыводящих путей: «Daraxonrasib подавляет сигналы роста, генерируемые мутированным KRAS, что приводит к прекращению роста клеток рака поджелудочной железы. Впервые мы можем клинически воздействовать на доминирующие сигналы KRAS, которые провоцируют большинство случаев рака поджелудочной железы. Это может стать переломным моментом в лечении этого вида рака после более чем трех десятилетий, когда врачи полагались на химиотерапию».
Результаты клинических испытаний
Результаты исследования фазы 1/2 были представлены на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака, проходившем с 17 по 22 апреля 2026 года в Сан-Диего, и опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine** в мае 2026 года. Эти результаты продемонстрировали многообещающие перспективы для пациентов с запущенным, ранее леченным раком поджелудочной железы. Среди 168 пациентов (в возрасте 30–86 лет, 45% женщин) из 16 центров США, у всех с 4-й стадией заболевания и предшествующей химиотерапией, получавших Daraxonrasib в дозе 300 мг или менее, исследуемый препарат показал следующие результаты:
- 35% объективный ответ (ОРР) в когорте с мутацией RAS G12
- Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) 8,5 месяцев
- Медиана общей выживаемости (ОВ) 13,1 месяцев
Для более широкой когорты (мутации RAS G12/G13/Q61) ОРР составил 29%, ВБП 8,1 месяцев и ОВ 15,6 месяцев. Эти показатели выгодно отличаются от стандартной химиотерапии второй линии, которая обычно обеспечивает более короткие периоды контроля заболевания. Многие пациенты, участвовавшие в исследовании, отметили значительное улучшение состояния уже через несколько дней после начала лечения, что редко наблюдается при стандартной химиотерапии. Ни один пациент в исследовании не прекратил прием Daraxonrasib в суточной дозе 300 мг из-за побочных эффектов.
Широкая активность против мутаций KRAS
Daraxonrasib продемонстрировал эффективность в отношении ряда мутаций KRAS, включая KRAS G12D, KRAS G12V, KRAS G12R и KRAS Q61X, что предполагает его потенциальную пользу для широкого круга пациентов. Столь широкая активность имеет важное значение, поскольку мутации KRAS гетерогенны и ранее ограничивали эффективность таргетных препаратов.
На основании ранних положительных данных FDA присвоило Daraxonrasib статус Breakthrough Therapy Designation в июне 2025 года и ускорило его рассмотрение в рамках Национальной программы приоритетных ваучеров комиссара (Commissioner’s National Priority Voucher program). В настоящее время по всему миру проводятся клинические испытания III фазы, изучающие Daraxonrasib как в качестве терапии первой линии, так и при лечении метастатического рака поджелудочной железы у пациентов, ранее получавших лечение. Основными конечными точками являются выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость по сравнению со стандартной химиотерапией.
Команда Мемориального онкологического центра Слоан-Кеттеринг и их коллеги также изучают ингибиторы KRAS следующего поколения и комбинированные стратегии при различных видах рака, обусловленных RAS. Продолжающееся исследование RASolute 302 дополнительно подтвердило преимущества Daraxonrasib в отношении выживаемости, показав медианную общую выживаемость 13,2 месяца против 6,7 месяца при химиотерапии — снижение риска смерти на 60%.
Значительный прогресс
Daraxonrasib действует, образуя трикомплекс с белком-шапероном CypA и RAS, блокируя сигнал «зеленого света» KRAS, который в противном случае приводит к неконтролируемому росту раковых клеток. Этот механизм позволил исследователям преодолеть историческую проблему «неподдающихся лечению» мутаций RAS.
Daraxonrasib представляет собой значительный прогресс в лечении протоковой аденокарциномы поджелудочной железы (PDAC), предлагая улучшенные результаты, управляемые побочные эффекты и новую надежду для пациентов. Расширенное разрешение FDA на доступ и продолжающиеся клинические испытания фазы 3 подчеркивают потенциал препарата стать новым стандартом лечения. По мере продолжения исследований Daraxonrasib и другие таргетные препараты, воздействующие на RAS, могут изменить перспективы для пациентов с этим разрушительным заболеванием и другими видами рака, обусловленными RAS.
О компании Revolution Medicines, Inc.
Revolution Medicines, Inc. — компания, занимающаяся разработкой высокоточных онкологических препаратов на клинической стадии, со штаб-квартирой в Редвуд-Сити, штат Калифорния, и специализирующаяся на разработке таргетных методов лечения рака, зависимого от RAS. Основана в 2014 году, экспертами в области химии и онкологии, включая Марка А. Голдсмита (генеральный директор) и Кевана Шоката. Revolution Medicines специализируется на ингибиторах RAS(ON), включая daraxonrasib (RMC-6236) и elironrasib (RMC-6291), предназначенных для лечения солидных опухолей, таких как рак поджелудочной железы и легких. Revolution Medicines разрабатывает «первую волну» ингибиторов RAS(ON), используя собственную запатентованную технологию. Это публичная компания, акции которой торгуются на NASDAQ под тикером RVMD. Компания сосредоточена на удовлетворении высоких неудовлетворенных медицинских потребностей пациентов с раком, зависимым от RAS, на долю которого приходится около 30% всех новых диагнозов.
Примечание: 1 мая 2026 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало компании Revolution Medicines разрешение на начало расширенного доступа (expanded access treatment protocol, EAP) к экспериментальному препарату для лечения рака поджелудочной железы, daraxonrasib. EAP предназначен для пациентов с ранее леченным метастатическим раком поджелудочной железы (PDAC). Правила FDA разрешают EAP к исследуемым препаратам для лечения больших групп пациентов в рамках протокола лечения или заявки на регистрацию нового исследуемого препарата. В соответствии с рекомендациями EAP, запросы на расширенный доступ должны подаваться спонсору врачами, имеющими лицензию в США, от имени соответствующих пациентов.
Источник: https://www.oncozine.com/
Источник: https://healthcare.utah.edu/
13.05.2026