FDA присвоило препарату Givastomig статус Fast Track Designation как терапии первой линии при HER2-отрицательном метастатическом раке желудка

Givastomig (ABL111, TJ033721) – новый, экспериментальный биспецифический препарат на основе антител, разработанный для целенаправленного лечения запущенного рака желудка и других злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта. Первоначально препарат был разработан компанией I-Mab Biopharma (в партнерстве с ABL Bio), но в настоящее время он является ведущим онкологическим препаратом глобальной биофармацевтической компании NovaBridge Biosciences.

Givastomig специфически связывается с клаудином 18.2 (CLDN 18.2) на поверхности раковых клеток и 4-1BB (CD137, TNFRSF9) на поверхности активированных Т-клеток и естественных киллеров (NK-клеток). Givastomig разработан таким образом, чтобы содержать единственную мутацию в Fc-домене для устранения функции Fc-эффектора. Givastomig связывался с клеточными линиями, экспрессирующими различные уровни CLDN18.2, с высокой аффинностью и индуцировал активацию 4-1BB только в контексте связывания с CLDN18.2. Препарат может быть использован для изучения рака толстой кишки.

Ожидается, что фаза 3 клинических испытаний препарата givastomig начнется уже в IV квартале 2026 года.

FDA присвоило препарату givastomig в комбинации с nivomulab (Opdivo) и химиотерапией статус Fast Track Designation для пациентов с ранее нелеченными HER2-отрицательными распространенными или метастатическими гастроэзофагеальными аденокарциномами, опухоли которых являются одновременно клаудин-18.2 (CLDN18.2)- и PD-L1-положительными.

Ускоренное рассмотрение заявки поддерживает разработку препарата первой линии для лечения гастроэзофагеальной аденокарциномы с двойной положительной экспрессией CLDN18.2/PD-L1 и отрицательной экспрессией HER2 с использованием givastomig в сочетании с ниволумабом и химиотерапией. Условная костимуляция 4-1BB посредством связывания CLDN18.2 и подавления активности Fc-фрагмента призвана ограничить активацию Т-клеток микроокружением опухоли и снизить риск системной гепатотоксичности.

Givastomig — first-in-class биспецифическ антитело CLDN18.2 × 4-1BB с подавленной Fc-фрагментом, которое условно активирует Т-клетки в микроокружении опухоли (TME) только при связывании с опухолевыми клетками, экспрессирующими CLDN18.2. Этот механизм разработан для предотвращения системной гепатотоксичности, которая ограничивала применение традиционных агонистов 4-1BB. Результаты фазы 1 монотерапии, подтверждающие это назначение, были опубликованы в журнале Clinical Cancer Research, а начало регистрационного исследования фазы 3 ожидается уже в четвертом квартале 2026 года. В первом исследовании фазы 1 на людях (NCT04900818) givastomig продемонстрировал объективный ответ (ОРР) в 16% случаев среди 43 пациентов с раком желудка или желудочно-пищеводного тракта (РЖКТ), экспрессирующим CLDN18.2, которые получали дозы от 5 до 18 мг/кг. Было отмечено 7 частичных ответов (ЧО) в широком диапазоне экспрессии CLDN18.2 в опухоли (от 11% до 100% опухолевых клеток).

Как работает механизм действия Givastomig шаг за шагом

Новый инновационный подход с двойным воздействием обеспечивает локальное уничтожение опухоли, избегая при этом системной иммунотоксичности, связанной с традиционной терапией 4-1BB. 1. Идентификация мишени: Givastomig сначала связывается с CLDN18.2, белком, который обычно локализуется в здоровой слизистой оболочке желудка, но эктопически экспрессируется и становится доступным на поверхности злокачественных клеток при различных видах рака желудочно-кишечного тракта. 2. Рецепторное перекрестное связывание: После связывания с опухолевой клеткой антитело взаимодействует с 4-1BB (костимулирующим рецептором) на поверхности соседних иммунных клеток, таких как CD4+ и CD8+ Т-клетки. 3. Локализованная активация: рецептор 4-1BB активируется только тогда, когда Givastomig связывает целевой белок с опухолевой клеткой (зависимая от мишени, условная активация). Это предотвращает чрезмерную системную активацию иммунной системы или развитие гепатотоксичности (токсического воздействия на печень).

Ключевые данные клинических испытаний

Предварительные результаты: в исследовании фазы 1b (NCT04900818) Givastomig продемонстрировал высокую частоту объективного ответа (ЧОО), составляющую от 73% до 77%, в сочетании со стандартной иммунохимиотерапией. Безопасность: комбинация Givastomig с nivolumab и химиотерапией хорошо переносится, побочные эффекты управляемы, и не наблюдается дозозависимой системной токсичности.

О компании NovaBridge Biosciences

Компания NovaBridge Biosciences (ранее известная как I-Mab) — глобальная биотехнологическая компания, находящаяся на стадии клинических исследований, со штаб-квартирой в Роквилле, штат Мэриленд. Компания NovaBridge, поддерживаемая группой CBC, выступает в качестве платформы для клинических исследований, фокусируясь на развитии бизнеса и трансляционных исследованиях с целью ускорения разработки инновационных лекарственных препаратов в области онкологии и офтальмологии. Компания работает по стратегической гибридной модели, закупая лекарственные препараты в азиатской биотехнологической экосистеме и продвигая их на глобальном уровне. В октябре 2025 года компания официально провела ребрендинг, сменив название с I-Mab на NovaBridge Biosciences, чтобы отразить свою развитую глобальную бизнес-модель, основанную на платформенном принципе.

Источник: https://www.targetedonc.com/

18.06.2026