Мутации в клетках крови – новый серьезный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний и рака

Клиническое исследование (КИ) Национального центра исследований сердечно-сосудистых заболеваний (Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, CNIC) расширяет понимание того, почему приобретенные мутации в клетках крови могут служить новым фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Ученые продемонстрировали, что приобретенные мутации в гене, кодирующем белок р53, способствуют развитию атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний.

Белок р53, известный как «хранитель генома», помогает поддерживать целостность наследственного материала внутри клеток, регулируя многочисленные клеточные функции в ответ на клеточные стрессы.

Ежедневно взрослый человек вырабатывает сотни тысяч клеток крови. Хотя этот процесс необходим, он неизбежно способствует появлению мутаций в клетках-предшественниках, ответственных за это производство. Скорость их появления в значительной степени зависит от особенностей организма либо текущих или перенесенных заболеваний.

Обнаружено, что наличие приобретенных мутаций гена р53 в клетках крови повышает риск развития различных видов рака, в том числе рака крови.

В новом исследовании, опубликованном 15 января в журнале Nature Cardiovassal Research, группа CNIC во главе с Хосе Хавьером Фустером (José Javier Fuster) демонстрирует, что мутации p53 также ускоряют развитие атеросклероза — основной причины большинства сердечно-сосудистых заболеваний.

сердечно-сосудистые заболевания

Работая в сотрудничестве с группами под руководством Дерека Кларина (Derek Klarin) из Стэнфордского университета, Прадипа Натараджана (Pradeep Natarajan) из Массачусетской больницы общего профиля (Massachusetts General Hospital) и Александра Бика (Alexander Bick) из Университета Вандербильта, ученые проанализировали данные секвенирования клеток крови более чем 50 000 человек.

«Мы открыли, что носители приобретенных мутаций в p53 имели более высокий риск развития ишемической болезни сердца и заболеваний периферических артерий, и этот эффект не зависел от установленных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гипертония или повышенный уровень холестерина в крови», — пояснил доктор Хосе Хавьер Фустер.

На основании этих результатов ученые CNIC провели функциональные исследования на животных моделях атеросклероза, которым вводили клетки, несущие мутации р53.

Результаты показали, что у мышей, несущих эти мутации, сердечно-сосудистые заболевания развивались значительно быстрее, в основном – из-за аномально повышенной скорости пролиферации иммунных клеток в стенках артерий.

«Комбинация наблюдений на людях с экспериментальными исследованиями на животных дает убедительные доказательства того, что открытые нами мутации увеличивают риск развития сердечно-сосудистых заболеваний», — заявил в интервью доктор Фустер, — «Эти результаты расширяют наши знания о том, как приобретение мутаций в клетках крови — явление, названное клональным кроветворением, действует, как фактор сердечно-сосудистого риска».

клинические исследования

Предыдущая работа той же группы уже продемонстрировала в статье 2021 года в Журнале Американского колледжа кардиологов (The Journal of the American College of Cardiology, JACC), что некоторые из этих мутаций, например, влияющие на ген TET2, способствуют развитию сердечно-сосудистых заболеваний, таких как атеросклероз и сердечная недостаточность.

Исследователи подчеркивают, что мутации в разных генах способствуют сердечно-сосудистым заболеваниям через разные механизмы. «В будущем это наблюдение можно будет использовать для разработки персонализированных стратегий профилактики, направленных на конкретные эффекты различных мутаций», — считает ученый CNIC Нурия Матесанц (Nuria Matesanz), один из первых авторов исследования.

Исследование было поддержано Национальным институтом здравоохранения США и Департаментом по делам ветеранов.

 

Источник: https://www.eurekalert.org/

17.01.2023

Ajax Call Form
Loading...
Translate »