Открыт новый подход к лечению волчанки

Воздействие на метаболизм железа в клетках иммунной системы предлагает новый подход к лечению системной красной волчанки (СКВ) — наиболее распространенной формы хронического аутоиммунного заболевания. 

Группа исследователей из Медицинского центра Университета Вандербильта (Vanderbilt University Medical Center, VUMC) обнаружила, что блокирование рецептора поглощения железа снижает патологию заболевания и способствует активности противовоспалительных регуляторных Т-клеток в мышиной модели СКВ. Результаты были опубликованы в журнале Science Immunology.

Волчанка возникает, когда иммунная система атакует собственные здоровые ткани человека, вызывая боль, воспаление и повреждение тканей. Волчанка чаще всего поражает кожу, суставы, головной мозг, легкие, почки и кровеносные сосуды. По данным Американского фонда волчанки (Lupus Foundation of America), около 1,5 млн американцев и 5 млн человек во всем мире страдают от этого заболевания.

Лечение волчанки направлено на контроль симптомов, снижение атаки иммунной системы на ткани и защиту органов от повреждений. Еще в 2011 году для лечения СКВ был одобрен только один таргетный биологический препарат — белимумаб.

«Разработка новых методов лечения волчанки является настоящей проблемой. Популяция пациентов и заболевание неоднородны, что затрудняет разработку и проведение клинических исследований (КИ)», — считает Джеффри Ратмелл (Jeffrey Rathmell), доктор медицины, профессор микробиологии и иммунологии и заведующий кафедрой иммунобиологии Университета Вандербильта.

Когда научный сотрудник Келси Восс начала изучать метаболизм Т-клеток при волчанке, она заметила, что железо оказалось общим знаменателем во многих проблемах с Т-клетками. Ее также заинтересовал тот факт, что Т-клетки пациентов с волчанкой имеют высокий уровень железа, даже несмотря на то, что пациенты часто страдают анемией.

Восс использовала экран редактирования генома CRISPR для оценки генов обработки железа в Т-клетках. Она определила рецептор трансферрина, импортирующий железо в клетки: как в критические – для воспалительных Т-клеток, так и в ингибирующие – для противовоспалительных регуляторных Т-клеток.

Исследователи обнаружили, что рецептор трансферрина был сильнее экспрессирован на Т-клетках мышей, склонных к СКВ, и Т-клетках пациентов с СКВ, из-за чего клетки накапливали слишком много железа.

«Мы видим, что из-за этого возникает множество осложнений — митохондрии не функционируют должным образом, а другие сигнальные пути изменяются», — отметила Восс.

Антитело, блокирующее рецептор трансферрина, снижает уровень внутриклеточного железа, ингибирует активность воспалительных Т-клеток и повышает активность регуляторных Т-клеток. КИ показали, что лечение мышей, склонных к СКВ, антителом уменьшало патологию почек и печени и повышало выработку противовоспалительного фактора IL-10.

«Было действительно удивительно и интересно обнаружить различные эффекты рецептора трансферрина в разных типах Т-клеток», — прокомментировала Восс, — «Если вы пытаетесь бороться с аутоиммунным заболеванием, влияя на функцию Т-клеток, вы хотите ингибировать воспалительные Т-клетки, но не наносить вред регуляторным Т-клеткам. Это именно то, к чему привело наше нацеливание на рецептор трансферрина».

Таким образом, основными результатами инновационного исследования можно считать полученные впервые знания о том, что в Т-клетках пациентов с волчанкой экспрессия рецептора трансферрина коррелирует с тяжестью заболевания, а блокирование рецептора in vitro увеличивает продукцию IL-10. Как ожидается, это поможет разработать новый путь лечения волчанки.

Исследователи заинтересованы в разработке антител к рецептору трансферрина, которые специфически связываются с Т-клетками, чтобы избежать любых потенциальных нецелевых эффектов (рецептор трансферрина опосредует поглощение железа во многих типах клеток).

Источник: https://www.eurekalert.org/

16.01.2023