PTC Therapeutics останавливает фазу 2 КИ своего препарата против болезни Гентингтона

После успешного клинического исследования (КИ) фазы 1, где препарат PTC518 разработки американской фармацевтической компании PTC Therapeutics (Саут-Плейнфилд, штат Нью-Джерси) показал снижение содержания белка хантингтина (huntingtin) на 30-50%, компания приостанавливает набор участников КИ фазы 2 в США до тех пор, пока в FDA не будут предоставлены дополнительные данные.

По сообщению PTC Therapeutics, регистрация в США для участия во 2-й фазе исследования PIVOT-HD (номер  FDA – NCT05358717), оценивающего исследуемый препарат PTC518 у пациентов с болезнью Гентингтона (БГ), была приостановлена, поскольку FDA требуются дополнительные данные о препарате. Несмотря на то, что исследование орального модификатора сплайсинга малых молекул было остановлено в США, все еще продолжается набор участников в центрах в нескольких европейских странах и в Австралии.

Компания сообщила, что с момента начала КИ фазы 2 в марте 2022 года, в США и за пределами страны не было зарегистрировано ни одного нежелательного явления (НЯ), связанного с лечением. PTC также заявила, что продолжит работать с FDA для получения данных, необходимых для продолжения исследования, а также работу по обмену данными 12-недельной части КИ, полученными в первой половине 2023 года.

Исследование PIVOT-HD, состоящее из 2 частей, включает в себя начальный 12-недельный плацебо-контролируемый период, сфокусированный на фармакологическом и фармакодинамическом эффекте PTC518, затем следует 9-месячный плацебо-контролируемый период, в ходе которого исследуют кровь, спинномозговую жидкость, собирают и классифицируют данные радиографического биомаркера. Первичный результат КИ – безопасность, оцениваемая по количеству пациентов с НЯ и изменению на 85-й день уровня общего белка гентингтина (total huntingtin protein, tHTT) сравнительно с исходным.

Первоначально исследование будет включать 2 уровня доз — по 5 мг и 10 мг — с возможным потенциалом изучения третьей дозы. На сегодняшний день одобрение для КИ включало уровни доз 5 мг и 10 мг, а также потенциальную третью дозу – в ожидании результатов первых двух групп дозирования. В дополнение к безопасности и изменениям в tHTT исследователи будут оценивать вторичные результаты, такие как изменение матричной РНК (мРНК) HTT в крови, мутантный HTT и мутантный HTT в крови.

Когда КИ было только начато, Стюарт В. Пельтц (Stuart W. Peltz), главный исполнительный директор PCT Therapeutics, заявил: «В исследовании PIVOT-HD мы стремимся подтвердить дозозависимое снижение уровня белка гентингтина, продемонстрированное в нашей фазе 1 КИ. Нам необходимо получить представление о данных биомаркеров, которые предоставят значимые доказательства эффективности лечения».

В предыдущем исследовании фазы 1 на здоровых добровольцах, PTC518 продемонстрировал дозозависимое снижение мРНК и белка HTT на 30–50%. Кроме того, агент хорошо переносился, имел предсказуемую фармакологию и продемонстрировал длительный период полувыведения с поддержанием сплайсинга до 72 часов после последней дозы. Результаты также показали, что устойчивое снижение количества мРНК HTT было достигнуто в течение 1 недели, и что устойчивое снижение содержания белка HTT должно занять не менее 6 недель. В спинномозговой жидкости плазмы человека и обезьяны PTC518 продемонстрировал способность преодолевать гематоэнцефалический барьер и достигать нервных клеток-мишеней.

PTC Therapeutics — американская фармацевтическая компания, специализирующаяся на разработке низкомолекулярных препаратов для перорального применения и генной терапии, которые регулируют экспрессию генов путем воздействия на механизмы посттранскрипционного контроля (post-transcriptional control, PTC) при орфанных заболеваниях.

 Источник: https://www.neurologylive.com/

21.10.2022