Разработан первый в мире пероральный препарат, снижающий содержание генетической формы «плохого холестерина»

Исследователи из Университета Монаша (Monash University) разработали и протестировали первый в мире пероральный препарат Мулвалаплин (Mulvalaplin, LY3473329), снижающий уровень липопротеина Lp(A). Препарат нацелен на форму холестерина, которая ранее не поддавалась лечению и во многом обусловлена генетикой. Исследования показали, что высокий уровень Lp(A), увеличивает вероятность сердечного приступа или инсульта, особенно у людей с семейной гиперхолестеринемией.

Lp(A) — это тип холестерина липопротеинов низкой плотности (low density lipoproteins, LDL), также известный как «плохой холестерин». Его повышенное содержание вызывает закупорку артерий и увеличивает риск образования тромбов (атеросклероза).

Обычно используемые препараты, снижающие уровень холестерина, такие как статины, не оказывают такого же эффекта на Lp(A), и поскольку это во многом обусловлено генетикой, снижение Lp(A) с помощью диеты, физических упражнений и других факторов образа жизни имеет важное значение. В настоящее время не существует одобренных препаратов, нацеленных на Lp(A).

Команда под руководством исследователей из Университета Монаша смогла разработать и протестировала беспрецедентный, первый в мире пероральный препарат Mulvalaplin, подавляющий способность организма вырабатывать Lp(A).

Ведущий автор исследования Стивен Николлс (Stephen Nicholls) говорит: «Когда дело доходит до лечения высокого уровня Lp(A), который является известным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, наши врачи в настоящее время не имеют в своем арсенале эффективных инструментов. Lp(A) по сути является тихим убийцей без доступного лечения, но мы готовы предоставить его пациентам».

Lp(A) состоит из одной молекулы LDL-частицы, содержащей apolipoprotein В100 (apo B100), и одной молекулы гликопротеина, называемого apolipoprotein(A) или apo(A). Mulvalaplin нарушает взаимодействие между (apo B100) и apo(A), что приводит к снижению уровня Lp(A).

Всего в исследовании приняли участие 114 участников: 89 человек получали Mulvalaplin, а 25 — плацебо. Испытания состояли из двух частей. В первой оценивался эффект однократной дозы Mulvalaplin с возрастанием дозы от 1 мг до 800 мг у здоровых участников со средним возрастом 29 лет. Во второй части оценивался эффект однократной суточной дозы (от 30 до 800 мг), принимаемой в течение 14 дней здоровыми участниками, средний возраст которых составлял 32 года и у которых наблюдался повышенный уровень Lp(A) в плазме.

Исходные уровни Lp(A) и холестерина LDL измерялись в начале исследования, и наблюдалось влияние Mulvalaplin на уровни Lp(A). Исследователи наблюдали снижение уровня Lp(A) по сравнению с исходным уровнем уже на второй день у участников, получивших несколько доз. Снижение Lp(A) на 14 и 15 дни составляло от 64% до 65% при дозах 100 мг или выше.

Среди участников группы, получавшей однократную возрастающую дозу, наиболее частыми нежелательными явлениями были головная боль (33%), боль в спине (13%) и усталость (11%). В группе, получавшей несколько возрастающих доз, наблюдались головная боль (31%), диарея (20%), боли в животе (15%), тошнота (10%) и усталость (10%). О смертельных исходах или серьезных нежелательных явлениях не сообщалось.

Из-за небольшого количества участников установление профиля безопасности Mulvalaplin потребует более масштабных и длительных клинических исследований в более разнообразных группах населения, в том числе, с установленными заболеваниями сердца. Кроме того, у испытуемых наблюдалось незначительное или умеренное повышение уровня Lp(A). Целевая аудитория препарата, скорее всего, будет включать людей с высоким уровнем Lp(A).

Тем не менее, Mulvalaplin, как первый пероральный препарат, разработанный специально для снижения уровня Lp(A), является чрезвычайно многообещающей разработкой.

Результаты исследования опубликованы в журнале Jama Network.

Monash University

Университет Монаша — государственный университет Австралии. Основан в 1958 году и назван в честь героя времён Первой мировой войны генерала Джона Монаша.

Университет Монаша играет важную роль в науке, публикуя ежегодно результаты свыше 5000 научных исследований, посвящённых самым острым проблемам современности. Администрация университета активно финансирует преподавательскую и студенческую базы и обладает самым современным оснащением: инновационными техническими установками и библиотекой, содержащей в своих фондах свыше 3,5 миллионов томов.

Университет входит в престижную Группу восьми австралийских университетов и является одним из лучших высших учебных заведений Австралии и мира. По данным международного рейтинга Times Higher Education World University Rankings, в 2017 году Университет Монаша вошел в Топ 100 лучших мировых университетов, заняв 74-ю позицию. В мировом рейтинге университетов 2018 года по версии QS занимает 60-ю позицию.

Это крупнейший университет Австралии, в котором обучается около 70 тыс. студентов. Кроме 6 кампусов в Виктории, располагает четырьмя зарубежными кампусами: в Малайзии, Южной Африке, Индии, а также исследовательским центром в Прато, Италия.

Источник: https://crast.net/

Источник: https://ustoday.news/

Источник: https://jamanetwork.com/j

30.08.2023