Zocilurtatug Pelitecan удостоен статуса орфанного препарата при нейроэндокринных карциномах

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) присвоило статус орфанного препарата инновационному конъюгату антитела с лекарственным средством (ADC) Zocilurtatug Pelitecan (ранее известному как ZL-1310), мишенью которого служит ген DLL3. Данный препарат предназначен для терапии пациентов, страдающих нейроэндокринными карциномами (НЭК). Разработчиком лекарственного средства выступает известная биофармацевтическая компания Zai Lab Limited.

Регуляторные достижения Zocilurtatug Pelitecan впечатляют. В их числе:  — статус Fast Track FDA для терапии эпителиальных нейроэндокринных карцином (epNEC), аналогичный статус в сочетании с обозначением орфанного препарата FDA при мелкоклеточном раке легких (ES-SCLC), а также статус орфанного препарата Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) при нейроэндокринных новообразованиях легких.

Нейроэндокринные карциномы представляют собой агрессивные злокачественные опухоли, нередко характеризующиеся гиперэкспрессией гена DLL3. На сегодняшний день для пациентов с ранее леченными формами НЭК не существует ни утвержденных таргетных препаратов, ни общепринятого стандарта терапии. Присвоение статуса орфанного препарата именно при этой патологии подчеркивает острую неудовлетворенную потребность в эффективных методах лечения: заболевания, связанные с избыточной экспрессией DLL3, отличаются неблагоприятным прогнозом, а для рецидивирующих и прогрессирующих форм отсутствуют утвержденные терапевтические алгоритмы.

Механизм действия

Zocilurtatug Pelitecan нацелен на ген DLL3 — верифицированную терапевтическую мишень, гиперэкспрессия которой наблюдается при многих нейроэндокринных карциномах, включая мелкоклеточный рак легких и эпителиальные нейроэндокринные опухоли. Повышенный уровень экспрессии DLL3, как правило, коррелирует с неблагоприятными клиническими исходами. Zocilurtatug Pelitecan позиционируется как потенциально первый в своем классе ADC, направленный против данной мишени.

Какие дальнейшие шаги необходимо предпринять для оценки эффективности Zocilurtatug Pelitecan при некротизирующем энтероколите?

В настоящее время проводится клиническое исследование III фазы DLLEVATE (NCT07218146), в рамках которого изучается монотерапия Zocilurtatug Pelitecan в сравнении с терапией по выбору исследователя (топотекан [Hycamtin], лурбинектидин [Zepzelca] или амрубицин) у пациентов старше 18 лет с рецидивирующим мелкоклеточным раком легких. Все участники ранее получали системную терапию первой линии на основе препаратов платины и имели документально подтвержденное прогрессирование заболевания либо во время, либо после завершения последнего курса системного лечения. Допускается также включение пациентов, которым тарлатамаб назначался в качестве терапии второй линии. Среди прочих критериев включения — наличие измеримых очагов заболевания согласно критериям RECIST 1.1, достаточная функция органов и костного мозга, статус работоспособности по шкале ECOG 0 или 1, а также ожидаемая продолжительность жизни не менее трех месяцев. Важно отметить, что в исследование могут быть включены пациенты с наличием в анамнезе леченных и стабильных или нелеченых бессимптомных метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) при соблюдении дополнительных условий протокола.

Из исследования исключаются пациенты, получившие более одной линии системной терапии по поводу мелкоклеточного рака легких на стадии ES-SCLC; те, кто ранее получал любой ADC с ингибитором топоизомеразы I; лица с другим подтвержденным злокачественным новообразованием (за исключением случаев, оговоренных в протоколе); а также пациенты с наличием в анамнезе или подозрением на интерстициальное заболевание легких или пневмонию. Критериями недопуска также служат разнообразные клинически значимые нарушения функции легких, недавнее проведение противоопухолевой терапии или лучевого лечения, наличие неразрешившихся токсических эффектов 2-й степени и активные инфекционные процессы. Кроме того, в исследование не включаются пациенты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями или с артериальным тромбоэмболическим событием в анамнезе, произошедшим в течение шести месяцев до введения первой дозы препарата.

Основными конечными точками являются общая частота ответа (ОРР) по результатам независимой централизованной оценки вслепую (BICR), а также общая выживаемость. Вторичные конечные точки включают длительность ответа, выживаемость без прогрессирования и время до ответа, оцениваемые BICR и исследователями; подтвержденную ОРР по оценке исследователей; подтвержденный ответ со стороны ЦНС по результатам BICR и шкалы оценки ответа в нейроонкологии при метастазах в головном мозге; побочные эффекты, возникшие в ходе лечения; и показатели качества жизни.

Нейроэндокринные карциномы

Нейроэндокринные карциномы (НЭК) — это редкие злокачественные новообразования, берущие начало в клетках, которые сочетают свойства нервной и эндокринной систем. Такие опухоли способны продуцировать гормоны, поражать различные органы и на протяжении длительного времени протекать бессимптомно. Наиболее частые локализации — желудочно-кишечный тракт, легкие, бронхи и поджелудочная железа. Клинические проявления вариабельны: боли в животе, резкие колебания артериального давления или уровня глюкозы в крови, диарея, а также покраснение кожи и глаз, обусловленное избыточным выбросом гормонов (так называемый карциноидный синдром). НЭК могут характеризоваться как медленным, индолентным течением, так и чрезвычайно агрессивным ростом с ранним метастазированием. На ранних стадиях основным радикальным методом лечения остается хирургическое удаление опухолевого очага. В арсенале медикаментозной терапии — применение аналогов соматостатина для контроля гормональной активности, а также таргетные препараты и химиотерапия для подавления активной пролиферации клеток. Лучевая терапия используется для уменьшения размеров опухоли и контроля метастатического процесса.

О компании Zai Lab Limited

Zai Lab Limited — ведущая инновационная биофармацевтическая компания мирового уровня, основанная в 2014 году и имеющая штаб-квартиры в Шанхае (Китай) и США. Компания специализируется на разработке и коммерциализации передовых лекарственных средств в таких терапевтических областях, как онкология, аутоиммунные заболевания, неврология и инфекционные патологии. Zai Lab ведет собственные научно-исследовательские и опытно-конструкторские работы (НИОКР), а также активно лицензирует инновационные препараты у крупнейших фармацевтических корпораций для последующего вывода на рынки Китая и стран Азиатско-Тихоокеанского региона. Коммерческий портфель компании уже включает такие успешно реализуемые продукты, как Zejula (онкология), Optune (терапия опухолей головного мозга), Qinlock и Nuzyra. Zai Lab сотрудничает с ведущими мировыми фармацевтическими гигантами (в том числе с Pfizer), чтобы ускорить доступ пациентов к жизненно необходимым лекарствам. Акции компании котируются на американской бирже NASDAQ (тикер ZLAB) и на Гонконгской фондовой бирже.

Источник:  https://www.onclive.com/

4.08.2026