Австралийские ученые из Мельбурнского королевского технологического института разработали пластиковую пленку с наноструктурой, которая способна разрывать оболочки вирусов при простом контакте. Технология вдохновлена природой — в частности, микрорельефом крыльев насекомых. Результаты исследования опубликованы в Advanced Science (AdvSci).
В основе материала — тонкая и гибкая акриловая поверхность, покрытая нанометровыми «столбиками». Эти структуры действуют механически: когда вирус оседает на пленке, они растягивают и разрывают его оболочку, полностью лишая способности к размножению.
Прототип протестировали на вирусе парагриппа человека третьего типа (hPIV-3), который может вызывать бронхиолит и пневмонию. Эксперименты показали, что около 94% вирусных частиц были уничтожены или серьезно повреждены уже в течение часа после контакта с поверхностью.
Авторы отмечают, что такой подход принципиально отличается от традиционных методов дезинфекции. В отличие от химических средств, новая пленка не требует времени для действия, не оставляет токсичных следов и не способствует формированию устойчивости у микроорганизмов. Кроме того, она не повреждает поверхности и может использоваться многократно.
Идея технологии возникла при изучении крыльев цикад и стрекоз, которые обладают естественными бактерицидными свойствами. Их эффективность объясняется не химическим составом, а особенностями нанорельефа, способного механически разрушать клетки микроорганизмов.
Разработанный материал можно производить в виде рулонов, как обычную упаковочную пленку, что открывает возможности для его применения на часто используемых поверхностях — от экранов смартфонов до медицинского оборудования. В дальнейшем ученые планируют проверить безопасность и эффективность технологии в реальных условиях, включая использование в медицине и общественных пространствах.
Isomorphic Labs, подразделение Alphabet по разработке лекарств на основе ИИ, отделившееся от Google DeepMind, готовится начать клинические испытания лекарств, созданных с использованием моделей искусственного интеллекта. Isomorphic Labs основана на базе прорывной технологии AlphaFold от DeepMind, которая с высокой точностью предсказывает структуры белков.
В мае 2024 года компания существенно продвинулась вперед с помощью AlphaFold 3, разработанной совместно с Google DeepMind, и собственной системы проектирования лекарств Isomorphic Labs Drug Design Engine (IsoDDE). IsoDDE обеспечивает точность прогнозирования молекулярных взаимодействий, позволяя осуществлять рациональное проектирование лекарств для сложных биологических систем.
AlphaFold 3, платформа ИИ и базовых моделей, доступная бесплатно на сервере AlphaFold для некоммерческих исследований, была разработана путем обучения на почти 100 000 известных белках. AlphaFold 3 может предсказывать, как сворачиваются белки и как они взаимодействуют с молекулами, обычно встречающимися в лекарствах, такими как лиганды или антитела, что, как ожидается, значительно ускорит разработку лекарств. В ноябре 2024 года предварительные результаты CASP16 показали, что модели на основе AlphaFold 3 не значительно превосходят более старые методы прогнозирования взаимодействий белок-лиганд. В разделе CASP16 лучшими моделями оказались ClusPro и CoDock, использующие прогнозы на основе AlphaFold 2, визуальный осмотр человеком и ручную корректировку.
Президент Колин Мердок (Colin Murdoch) рассказал о сотрудничестве команд в Лондоне с использованием ИИ для разработки лекарств от рака.
Подготовка к испытаниям и приоритетные направления
Компания Isomorphic уделяет приоритетное внимание кандидатам в области онкологии для своих первых клинических испытаний, хотя технология AlphaFold применима и к другим областям. Мердок сообщил Fortune, что клинические испытания на людях — это «следующий важный этап», и компания «сейчас набирает персонал» и «добивается хороших результатов» в рамках внутренних программ. Фирма планирует разрабатывать эти кандидаты на ранних стадиях испытаний, прежде чем лицензировать их. Традиционная разработка лекарств сопряжена с высокими затратами и низким уровнем успеха, часто около 10% после начала испытаний.
Финансирование и стратегическое партнерство
В марте 2025 года Isomorphic привлекла $600 млн внешнего финансирования от Thrive Capital для создания своей системы разработки лекарств и продвижения программ на клинические стадии. Генеральный директор Isomorphic Демис Хассабис (Demis Hassabis) заявил, что эти средства «ускорят» разработку ИИ для решения проблем здравоохранения с помощью ИИ. Компания также заключила соглашения с крупными фармацевтическими компаниями для поддержки их программ, одновременно разрабатывая собственные кандидаты в области онкологии и иммунологии.
Точность ИИ в разработке лекарств
Продвижение Isomorphic Labs на этап клинических испытаний на людях подчеркивает зрелость ИИ, если действовать исходя из инструментов прогнозирования, таких как AlphaFold, до генеративных систем разработки лекарств. Способность Drug Design Engine моделировать ранее неизвестные структуры и новые химические вещества, устраняет ключевые сложности в традиционных методах разработки, где процент неудач остается чрезвычайно высоким из-за неточных молекулярных прогнозов. Объединяя экспертов по машинному обучению с ветеранами фармацевтической отрасли, Isomorphic стремится повысить суммарную вероятность успеха, потенциально изменив экономику в отрасли, где разработка одного лекарства может стоить сотни миллионов.
Фокус на онкологии соответствует неотложным неудовлетворенным потребностям и сильным сторонам AlphaFold в области белковых взаимодействий, имеющих отношение к раковым путям. Однако непроверенная история применения технологии на людях означает, что корректные данные ранних испытаний будут иметь решающее значение для подтверждения заявлений об улучшении эффективности.
О компании Isomorphic Labs
Isomorphic Labs — лондонская компания, принадлежащая Alphabet, занимающаяся разработкой лекарств с использованием искусственного интеллекта. Создана Демисом Хассабисом в 2021 году, в рамках Alphabet Inc., как дочерняя компания исследовательской лаборатории ИИ DeepMind (сегодня – Google DeepMind), основателем и генеральным директором которой также является Хассабис. Штаб-квартира расположена в Лондоне.
В компании работает многопрофильная команда экспертов в области ИИ, биологии и химии. В декабре 2022 года Isomorphic Labs объявила о создании своего второго офиса в Лозанне, Швейцария. По состоянию на начало 2026 года компания заключила крупные многоцелевые партнерства с лидерами фармацевтической отрасли Novartis и Eli Lilly для разработки новых методов лечения. В начале 2026 года также было заключено партнерство с Johnson & Johnson. Ранее – в марте/апреле 2025 года компания привлекла $600 млн в рамках первого раунда внешнего финансирования, возглавляемого Thrive Capital, при участии GV (ранее Google Ventures) и Alphabet. В начале 2026 года компания анонсировала свою «Систему проектирования лекарств» (IsoDDE), которая предоставляет более мощную платформу для прогнозирования структур белок-лиганд сравнительно с предыдущими методами.
Ученые Санкт-Петербургского государственного университета (СПбГУ) создали наночастицы для обеспечения медленного и дозированного поступления лекарства в организм. Разработка снизит вероятность побочных реакций и сократит количество приемов препаратов при хронических заболеваниях, сообщили ТАСС в пресс-службе СПбГУ.
«Химики СПбГУ разработали наночастицы из гидроксиапатита — он входит в состав костей и зубов человека, поэтому имеет высокую биологическую совместимость. К наночастицам гидроксиапатита возможно присоединять другие молекулы, благодаря чему их можно использовать в системах для транспортировки лекарственных соединений в организме», — говорится в сообщении.
Уточняется, что разработка ученых может облегчить терапию пациентам с сердечно-сосудистыми, онкологическими, хроническими респираторными заболеваниями и сахарным диабетом, которые вынуждены принимать препараты на постоянной основе несколько раз в день. Созданные наночастицы обеспечат более медленное и дозированное поступление лекарства в кровь, что снизит вероятность нежелательных реакций и сократит количество приемов препаратов, например, с трех раз в сутки до одного.
«За счет того, что наночастицы имеют очень маленький размер, станет возможным обеспечить постепенное высвобождение терапевтического вещества в микродозах и более мягкое наступление эффекта», — привели в пресс-службе слова лаборанта-исследователя кафедры общей и неорганической химии, магистранта СПбГУ Дмитрия Ткаченко.
Как отметили в университете, ученые проверили эффективность своей разработки. Они создали прототип системы доставки лекарств на основе наночастиц гидроксиапатита. Для матрицы-носителя ученые использовали альгинат натрия, а в качестве лекарственного соединения — экстракт огуречника. Исследователи провели эксперимент с помощью искусственного желудочно-кишечного тракта, в который помещали систему, и наблюдали за скоростью высвобождения лекарства. Результаты подтвердили, что наночастицы выделяют действующее вещество постепенно и в заданных дозах.
По словам руководителя научной группы «Синтез и исследование наночастиц и наноструктурированных материалов», доцента СПбГУ Ольги Осмоловской, систему доставки лекарств на основе разработки химиков можно настроить под любой препарат и схему дозирования. Сам синтез наночастиц из гидроксиапатита несложный, для него не нужны ни дорогостоящие зарубежное оборудование, ни исходные продукты. Это также говорит о том, что запустить производство наночастиц и масштабировать его на территории России будет нетрудно.
Ученые из Детской исследовательской больницы Сент-Джуд (St. Jude Children’s Research Hospital) обнаружили возможность обратить вспять последствия нейроразвивающего расстройства, связанного с HNRNPH2, используя антисмысловые олигонуклеотиды (antisense oligonucleotides, АSО) в доклинических моделях. АSО — это короткие синтетические нити нуклеиновых кислот, нацеленные на специфическую матричную РНК.
В статье, опубликованной в журнале Science Translational Medicine, исследователи показали, что АSО блокируют выработку аберрантного белка HNRNPH2. Это, в свою очередь, усиливает экспрессию близкородственного белка HNRNPH1, уменьшая множество симптомов расстройства. Выполненное пионерское исследование предоставило важные данные о механизме действия, которые помогут продвинуть эту многообещающую терапию в клинические исследования.
Нейроразвивающее расстройство, связанное с HNRNPH2, — это Х-сцепленное генетическое заболевание, симптомы которого включают задержку развития и судороги, а также проблемы с двигательной функцией, обучением и памятью. На сегодняшний день зафиксировано менее 200 случаев недуга, что классифицирует его как ультраредкое заболевание. В настоящее время лекарства от него не существует, отчасти потому, что редкость этого состояния представляет собой препятствие как для исследований, так и для инвестиций в терапию.
«С тех пор, как 10 лет назад у пациентов было впервые выявлено расстройство, связанное с HNRNPH2, мы работали над тем, чтобы лучше понять механизмы, лежащие в основе заболевания. Замечательным совпадением стало то, что мы обнаружили его молекулярную основу как раз в тот момент, когда антисмысловые олигонуклеотиды (ASO) стали эффективной терапевтической технологией. Выявленный нами механизм особенно хорошо подходил для подхода на основе ASO, позволяя нам вмешиваться непосредственно в источник заболевания. Это исследование представляет собой следующий шаг к реальному облегчению страданий пациентов и их семей, для которых в настоящее время отсутствуют варианты лечения». — заявил Дж. Пол Тейлор (J. Paul Taylor), исполнительный вице-президент St. Jude и директор Инициативы по трансляционной нейробиологии в педиатрии (Pediatric Translational Neuroscience Initiative).
Терапия с использованием антисмысловых олигонуклеотидов (ASO) подавляет экспрессию белка HNRNPH2 и усиливает экспрессию очень близкого по структуре белка HNRNPH1.
Вместо изменения самого мутированного гена, терапия с использованием ASO нацелена на матричную РНК, продуцируемую этим геном. ASO, нацеленные на HNRNPH2, помечают его РНК для разрушения до того, как будет синтезирован аберрантный белок. Предыдущие исследования лаборатории Тейлора показали, что снижение уровня белка HNRNPH2 стимулирует экспрессию близкородственного белка HNRNPH1 для компенсации.
Оба белка жизненно важны для обработки РНК и, вероятно, играют перекрывающиеся роли в процессе развития. Примечательно, что в то время как экспрессия HNRNPH1 снижается по мере развития, экспрессия HNRNPH2 сохраняется до тех пор, пока клетки не станут все более зависимыми от него. Однако механизм, лежащий в основе этого перехода в развитии, и то, как HNRNPH2 влияет на экспрессию HNRNPH1, оставались неясными. Кроме того, исследователи не были уверены, приводят ли мутации HNRNPH2 к нарушению работы белка (усиление функции) или к его отсутствию (потеря функции).
В этом исследовании ученые обнаружили, что HNRNPH2 регулирует экспрессию HNRNPH1, способствуя системам экспрессии генов пропускать важную часть гена. Этот пропуск приводит к немедленному удалению любой полученной мРНК HNRNPH1. Исследование показало, что подавление мутированного HNRNPH2 с помощью антисмыслового олигонуклеотида (ASO) может обратить этот пропуск вспять, что приводит к увеличению экспрессии HNRNPH1 и улучшению состояния пациентов.
«Мы предположили, что стратегия ASO, которая существенно снижает уровни HNRNPH2 и увеличивает экспрессию HNRNPH1, должна оказаться эффективной как для механизмов усиления функции, так и для механизмов потери функции, и улучшить симптомы в доклинических моделях HNRNPH2», — сказала первый автор Ане Корфф (Ané Korff), доктор философии, кафедра клеточной и молекулярной биологии Сент-Джуд. «Проведенное исследование проверяет эту идею».
«Мы обнаружили, что многие симптомы исчезали после неонатального лечения с помощью ASO в доклинических моделях, а также подтвердили этот эффект после лечения у детей старшего возраста», — добавила Корфф. Поскольку генетическая диагностика заболеваний, связанных с HNRNPH2, может занять несколько лет, этот результат предполагает, что терапия с использованием ASO может оказаться полезной даже в более позднем возрасте.
Полученные результаты предоставляют доклинические доказательства того, что стратегия с использованием ASO может кардинально изменить ситуацию с нейроразвивающими расстройствами, связанными с HNRNPH2, и с ультраредкими заболеваниями в целом. «Первые случаи этого расстройства были зарегистрированы в 2016 году, и за 10 лет мы перешли от фундаментальной биологии к разработке трансляционной терапии, которая потенциально способна оказывать реальное влияние на пациентов», — считает соавтор Хонг Джу Ким (Hong Joo Kim), доктор философии, сотрудник отдела клеточной и молекулярной биологии Сент-Джуд. «Это удивительное достижение, и очень важно, что работа быстро продвигается, чтобы помочь пациентам».
Антисмысловая терапия
Антисмысловая терапия (antisense therapy) — метод лечения, основанный на выключении/остановке синтеза белка, участвующего в развитии заболевания, путём ингибирования трансляции его матричной РНК с помощью комплементарных к ней коротких нуклеотидных последовательностей (антисмысловых олигонуклеотидов).
Об антисмысловых олигонуклеотидах
Антисмысловые олигонуклеотиды (АSО) — это короткие синтетические цепочки ДНК/РНК (16–20 нуклеотидов), блокирующие синтез болезнетворных белков путем связывания с матричной РНК. Они применяются для лечения редких (орфанных), неврологических и генетических заболеваний, включая спинальную мышечную атрофию (СМА) и мышечную дистрофию Дюшенна.
Основные зарегистрированные препараты:
Нусинерсен (Спинраза): Применяется для лечения СМА, увеличивая выработку белка SMN.
Этеплирсен (Exondys 51): Используется при мышечной дистрофии Дюшенна, восстанавливая синтез дистрофина.
Мипомерсен (Kynamro): Применяется для снижения уровня холестерина при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии.
Во ihopersen (Waylivra): Предназначен для лечения семейного синдрома хиломикронемии.
Ключевые характеристики и направления:
Механизм: Химически модифицированные АSО (для защиты от распада) связываются с целевой пре-мРНК, вызывая ее деградацию или меняя процесс сплайсинга.
Российские ученые планируют разработать первый в мире генотерапевтический препарат для блокировки гена RAGE, активация которого запускает старение клетки. Об этом сообщил заместитель министра науки и высшего образования Российской Федерации Денис Секиринский в ходе всероссийской выездной конференции в рамках регионального движения «За медицину здорового долголетия» в Саранске.
«[Перспективное направление] — генная терапия старения: ген RAGE — рецептор, активация которого запускает старение клетки, блокировка этого гена, напротив, способна продлить ее молодость. На этом принципе сформулирована амбициозная задача — разработать первый в мире генотерапевтический препарат, целенаправленно блокирующий упомянутый рецептор. Направление опирается на передовые генетические технологии и представляет собой один из наиболее перспективных путей в борьбе со старением. Разработка ведется Институтом биологии старения и медицины», — рассказал Секиринский.
Работа ведется по нацпроекту «Новые технологии сбережения здоровья».
Всероссийская выездная конференция по развитию медицины здорового долголетия проходит в Саранске 23-24 апреля. Участниками конференции стали политики, общественные деятели, ведущие эксперты в сфере здравоохранения, медицинской науки, культуры, двигательной активности, производителей продуктов питания для здорового долголетия, блогеры и более 300 врачей со всей страны.
В течение двух дней участники рассмотрят вопросы трансформации центров здоровья, профилактики возраст-ассоциированных заболеваний, внедрения инновационных медицинских технологий, развития нейротехнологий, геропротекторов, а также роли культуры, двигательной активности, здорового питания и медиа в укреплении здоровья граждан.
Roche на ежегодном собрании Американской академии неврологии представила отчет о смертности при проведении третьей фазы клинических исследований fenebrutinib — экспериментального препарата против рассеянного склероза. Компания заявила о намерении подать документы на регистрацию препарата, пишет Fierce Biotech.
В ходе исследования умерли восемь человек, принимавших fenebrutinib. В Roche объяснили, что это произошло в разное время и по разным причинам — в частности, от инфекций, осложнений диабета первого типа или кровотечений, травм в результате несчастного случая.
Roche в марте 2026 года сообщала о дисбалансе смертности в исследовании третьей фазы fenebrutinib при первичном прогрессирующем рассеянном склерозе. Тогда умерли семь человек в группе экспериментального препарата и один — в группе, принимавшей препарат сравнения «Окревус» на основе окрелизумаба. Но в компании тогда заявили, что не нашли никакой закономерности в сроках и причинах смертей.
Однако ранее Roche сообщала о том, что прием лекарства может вызывать осложнения, связанные с токсичным воздействием на печень.
Несмотря на наличие летальных исходов при проведении КИ, Roche планирует представить данные о препарате регулирующим органам для регистрации.
В Roche считают, что в случае одобрения и вывода на рынок препарата его продажи в 2030 году могут составить $1,4 млрд.
Компания «КардиоСистемФарма» (входит в ГК «ХимРар») объявляет о государственной регистрации в России нового медицинского изделия – «Комплект магистралей для кардиоплегии». Комплект предназначен для доставки кардиоплегических растворов в коронарные сосуды во время операций на открытом сердце, включая отечественный препарат «Нормакор®», выведенный компанией на рынок в 2016 году.
Кардиоплегия – это метод остановки и защиты сердца во время кардиохирургических операций при использовании искусственного кровообращения.
Новое семейство магистралей представлено пятью вариантами исполнения, что позволяет полностью заместить зарубежные аналоги и обеспечить кардиохирургические клиники комплексным отечественным решением «препарат + система доставки». Новые магистрали обеспечивают безопасное и точное введение кардиоплегического раствора, поддерживая как холодовую, так и тепловую стратегии защиты миокарда. Это расширяет возможности врачебных бригад при выполнении операций пациентам с различными патологиями сердца и сосудов.
Изделие прошло полный цикл технологических, токсикологических и клинических испытаний, подтвердив соответствие современным стандартам качества, безопасности и функциональности. Производство, где осуществляются сборка и стерилизация магистралей, успешно прошло государственную инспекцию и имеет лицензию на изготовление таких медицинских изделий.
«Регистрация линейки магистралей для кардиоплегии – логичное продолжение нашей стратегии по созданию замкнутых отечественных решений в кардиохирургии. Сочетание препарата «Нормакор®»и сертифицированных систем доставки позволяет клиникам полностью перейти на российские компоненты без потери в качестве и безопасности операций», – отметил Антон Мамаев, генеральный директор компании «КардиоСистемФарма».
«КардиоСистемФарма» занимается разработкой и производством медицинских изделий и препаратов для кардиохирургии. Компания входит в структуру ГК «ХимРар» – российского лидера в разработке инновационных лекарственных препаратов полного цикла (от поиска молекулы до выпуска готовой формы). Исследовательские и производственные мощности расположены в г. Химки Московской области.
Группа компаний «ХимРар» стала лауреатом премии профессионалов фармацевтической отрасли «Платиновая Унция» в номинации «Компания года» в подноминации «Производитель ЛС. Нишевые производители ЛС».
«Платиновая унция» проводится в России с 2000 года и является одной из самых авторитетных профессиональных наград на российском фармацевтическом рынке. Её цель — отмечать компании, бренды, проекты и лидеров, которые вносят наибольший вклад в развитие отрасли. Попадание в топ-5 премии является признанием лидерских позиций компании, эффективности продуктовой стратегии и управленческих решений, а также вклада в развитие отечественного фармрынка и повышение доступности современной терапии для пациентов.
Высокая оценка членов жюри отражает системный подход ГК «ХимРар» к созданию инновационных лекарственных препаратов полного цикла. Сегодня компания является одним из немногих российских разработчиков, осуществляющих всю технологическую цепочку: от поиска и синтеза молекул до собственной разработки и производства активных фармацевтических субстанций (АФС) и готовых лекарственных форм (ГЛФ). В текущий инновационный портфель «ХимРар» входят уже зарегистрированные в РФ препараты: «Авифавир», «Элпида», в т.ч. «ЭлпидаКомби», «Авиандр», «Конеско», «Нормакор», «Авионко». В активной разработке находятся порядка 10 проектов на различных стадиях доклинических и клинических исследований. Ключевыми терапевтическими направлениями ГК «ХимРар» являются онкология, вирусология и заболевания центральной нервной системы.
Важным этапом в достижении технологического суверенитета страны в области фармацевтики станет запуск в мае 2026 года нового комплекса по производству АФС на собственной площадке ГК «ХимРар» в г. Химки Московской области. Предприятие обеспечит полный цикл промышленного синтеза субстанций для препаратов перечня ЖНВЛП: от разработки технологии и синтеза до выпуска продукции и строгого контроля качества на всех этапах. Создание нового производства АФС — это стратегический шаг в развитии отечественной химической и фармацевтической индустрии, позволяющий снизить зависимость от импорта ключевых компонентов, обеспечить стабильность поставок и ускорить вывод на рынок оригинальных лекарственных препаратов.
«Отраслевое признание подтверждает правильность выбранной стратегии: делать ставку на собственные разработки, полный цикл производства и долгосрочные инвестиции в научно-техническую базу. Ввод в эксплуатацию нового комплекса АФС позволит нам не только гарантировать независимость в производстве критически важных субстанций, но и масштабироватьвыпуск инновационных препаратов, отвечающих современным стандартам эффективности и безопасности», — отметил Президент ГК «ХимРар», д.х.н. Дмитрий Кравченко.
ГК «ХимРар» — российский лидер в разработке и производстве инновационных лекарственных препаратов, осуществляющий полный цикл от поиска молекулы до выпуска готовой формы. Исследовательский центр и производственные площадки расположены в г. Химки Московской области. Компания системно реализует образовательные и профориентационные программы, выступая партнёром государственных и общественных инициатив в сфере науки, здравоохранения и технологического развития.
* Фото с церемонии награждения предоставлено оргкомитетом конкурса «Платиновая унция»
Компания Revolution Medicines, Inc., занимающаяся КИ таргетных онкопрепаратов, представила доклинические данные нового класса каталитических ингибиторов RAS, нацеленных на мутантные формы. Эти каталитические ингибиторы предназначены для содействия преобразованию мутантного RAS из активного состояния RAS(ON) обратно в неактивное состояние RAS(OFF), тем самым имитируя физиологическую регуляцию RAS дикого типа.
Указанный механизм представляет собой дифференцированный подход к ингибированию онкогенной сигнализации RAS с целью преодоления механизмов резистентности опухолей и продления длительности действия существующих таргетных препаратов, нацеленных на RAS.
Результаты представлены на симпозиуме в рамках ежегодной конференции Американской ассоциации исследований рака (AACR).
«Необходимы дополнительные стратегии для противодействия возникающей резистентности к ингибиторам RAS и дальнейшего расширения клинической пользы для пациентов с раком, вызванным мутациями RAS», — сказал Ян Смит, главный научный сотрудник Revolution Medicines. «Используя нашу платформу трикомплекса циклофилина А, мы открыли новый класс каталитических ингибиторов RAS(ON), нацеленных на мутантные варианты, предназначенных для стимуляции ГТФазной активности мутантных вариантов RAS, что является давно желанной целью исследовательского сообщества RAS. В доклинических моделях RM-055, пероральное соединение, в котором этот механизм является основным фактором ингибирования пути RAS, вызывало глубокую и устойчивую регрессию опухолей различных типов и преодолевало резистентность к предыдущим методам ингибирования RAS».
При хорошо переносимых дозах препарат RM-055 продемонстрировал выраженную и устойчивую противоопухолевую активность в ксенотрансплантационных моделях KRAS G12 при протоковой аденокарциноме поджелудочной железы, немелкоклеточном раке легких и колоректальном раке. Примечательно, что опухоли, которые ранее избегали лечения ингибиторами RAS, были чувствительны к RM-055, что привело к глубокой и устойчивой регрессии, требующей дальнейшего исследования его потенциала в борьбе с возникающей лекарственной устойчивостью и продлении клинической пользы.
Мутантные варианты RAS, вызывающие рак, относительно нечувствительны к природным белкам, активирующим ГТФазу (GAP), которые вызывают физиологическую инактивацию RAS дикого типа, стимулируя гидролиз RAS-GTP до RAS-GDP. Подобно природным GAP, RM-055 ускоряет гидролиз мутантного RAS-GTP до RAS-GDP, переводя онкогенный RAS из активного состояния RAS(ON) в неактивное состояние RAS(OFF). Один бинарный комплекс циклофилина А:RM-055 способен инактивировать множество мутантных белков RAS.
В доклинических исследованиях RM-055 значительно снижал уровни RAS-GTP в клетках, что приводило к ингибированию нисходящей передачи сигналов RAS и пролиферации опухолевых клеток. In vivo RM-055 преимущественно подавлял активацию пути RAS в опухолях с мутацией KRAS G12 по сравнению с нормальными тканями. Эта направленная на мутантные белки активность с уменьшенным воздействием на RAS дикого типа в нормальных тканях предполагает потенциал для расширения терапевтического окна и повышения гибкости комбинированных подходов. Более того, этот подход может обеспечить устойчивое подавление пути даже в опухолях с повышенной передачей сигналов RAS, что является распространенным механизмом приобретенной клинической резистентности к ингибированию RAS.
Этот новый класс каталитических ингибиторов дополняет широкий портфель мульти- и мутант-селективных ингибиторов RAS(ON) компании Revolution Medicines, которые действуют преимущественно за счет стерического ингибирования RAS(ON), и дополнительно подчеркивает потенциал трикомплексной платформы циклофилина А для реализации химических механизмов, которые ранее не были достигнуты с помощью традиционных стратегий с использованием малых молекул.
Окомпании Revolution Medicines, Inc.
Revolution Medicines — американская биотехнологмческая компания, занимающаяся клиническими исследованиями в области онкологии на поздних стадиях разработки новых таргетных методов лечения пациентов с раком, зависимым от RAS. Создана в 2014 году, расположена в Редвуд Сити, Калифорния. Научно-исследовательский портфель компании включает ингибиторы RAS(ON), предназначенные для подавления различных онкогенных вариантов белков RAS. Ингибиторы RAS(ON) компании: Daraxonrasib (RMC-6236), мультиселективный ингибитор RAS(ON); Elironrasib (RMC-6291), селективный ингибитор RAS(ON) G12C; Zoldonrasib (RMC-9805), селективный ингибитор RAS(ON) G12D, и RMC-5127, селективный ингибитор RAS(ON) G12V, в настоящее время находятся на стадии клинических исследований. Дополнительные направления разработки в портфеле компании сосредоточены на селективных ингибиторах мутантных форм RAS(ON), включая RMC-0708 (Q61H) и RMC-8839 (G13C).
FDA предоставило Pfizer и Astellas право на приоритетное рассмотрение дополнительной заявки для получения лицензии на биологический препарат (sBLA) для периоперационного применения Padcev (enfortumab vedotin-ejfv) в комбинации с ингибитором PD-1 Keytruda (pembrolizumab) при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря (МИРМП).
Цель заявки – получить разрешение на использование этой комбинированной терапии для всех пациентов с МИРМП, независимо от возможности применения цисплатина. Это потенциально может расширить область применения комбинации, которая ранее ограничивалась случаями, когда лечение цисплатином не представлялось возможным. FDA установило целевую дату принятия решения на 17 августа 2026 года.
Заявка была основана на данных клинического исследования III фазы EV-304 (KEYNOTE-B15), изучающего периоперационное применение enfortumab vedotin и pembrolizumab у пациентов, которым подходит химиотерапия на основе cisplatin.
Данные исследования EV-304 показали снижение риска рецидива опухоли, прогрессирования заболевания или смерти на 47%, а также снижение риска смерти на 35% по сравнению со стандартной неоадъювантной химиотерапией gemcitabine и cisplatin.
Частота патологически полного ответа (pCR) составила 55,8% для комбинированной терапии против 32,5% в группе химиотерапии.
Профиль безопасности комбинированной терапии соответствовал предыдущему опыту, новых сигналов безопасности не наблюдалось. Обсуждения с другими международными органами здравоохранения относительно потенциальной подачи заявок на регистрацию продолжаются.
Участники получали либо периоперационную терапию enfortumab vedotin и pembrolizumab, либо неоадъювантную химиотерапию, при этом в обеих группах проводилось хирургическое вмешательство. Первичной конечной точкой является выживаемость без событий (event-free survival, EFS), а ключевыми вторичными конечными точками — общая выживаемость (overall survival, OS) и частота pCR.
Главный онколог компании Pfizer Джефф Легос (Jeff Legos) заявил: «Для людей с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря операция часто является лишь началом долгого и неопределенного пути, и слишком многие пациенты сталкиваются с рецидивом заболевания. В случае одобрения, периоперационная терапия PADCEV® в сочетании с pembrolizumab может существенно изменить этот опыт, потенциально помогая пациентам снизить риск рецидива и продлить жизнь, независимо от того, подходит ли им лечение цисплатином».
О препарате PADCEV®
PADCEV® (enfortumab vedotin) — рецептурный препарат, используемый для лечения взрослых с уротелиальным раком (рак мочевого пузыря и рак мочевыводящих путей, таких как почечная лоханка, мочеточник или уретра). Он разработан как конъюгат антитела с лекарственным препаратом (ADC), который непосредственно воздействует на раковые клетки и уничтожает их. Часто используется при запущенном, метастатическом или мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря.
Первая линия лечения (запущенный рак): в сочетании с Keytruda (pembrolizumab) для взрослых с местно-распространенным или метастатическим уротелиальным раком (мУР). Инвазивный рак мочевого пузыря (ИРМП): применяется в комбинации с pembrolizumab у пациентов, которым противопоказана химиотерапия цисплатином, и у которых выявлен инвазивный рак мочевого пузыря. В качестве монотерапии применяется у пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, которые ранее получали ингибитор PD-1/PD-L1 и химиотерапию на основе препаратов платины, или которые не могут получать цисплатин и прошли как минимум одну предшествующую терапию.
Российские исследователи выяснили, что бетагистин, популярное средство для подавления головокружений, также восстанавливает нейроны вестибулярных ядер мозга после повреждений и нормализует работу клеточных «энергостанций» — митохондрий. Это делает его интересным для лечения ишемии и нейродегенеративных болезней, сообщила пресс-служба Института теоретической и экспериментальной биофизики РАН (Пущино).
«Бетагистин давно используется для лечения болезни Меньера и вестибулярного головокружения, однако его нейропротекторные свойства долгое время оставались недооцененными. Данное исследование впервые демонстрирует, что препарат эффективен при введении после повреждающего воздействия, что открывает перспективы его применения при нейродегенеративных заболеваниях и ишемии», — говорится в сообщении.
Данное открытие было совершено группой исследователей из ИТЭБ РАН при изучении сбоев в работе вестибулярного аппарата, которые затрагивают примерно треть пациентов в возрасте 40 лет и старше. Они возникают в результате появления сбоев в работе вестибулярных ядер в стволе мозга, в частности ядра Дейтерса, причем схожие нарушения часто выявляются и у носителей болезней Альцгеймера, Паркинсона и других нейродегенеративных заболеваний.
Недавно российские ученые открыли намеки на то, что препарат бетагистин, применяемый для борьбы с головокружениями, может благотворно влиять на нервные клетки в ядре Дейтерса и других компонентах вестибулярной системы. Это побудило их изучить то, как прием данного лекарства влиял на работу мозга мышей, которые подвергались интенсивной вестибулярной стимуляции, что вызывало у них стресс, нарушение координации и повреждение нейронов.
«Результаты превзошли ожидания: у животных, получавших препарат, быстрее нормализовалась двигательная активность и исследовательское поведение. Бетагистин подавлял реактивную активацию микроглии и астроцитов — клеток, вызывающих нейровоспаление. Через пять дней после стимуляции у мышей уровень воспаления в ядре Дейтерса возвращался к норме, тогда как у животных из контрольной группы сохранялись его признаки», — пояснила ведущий научный сотрудник ИТЭБ РАН Ирина Михеева, чьи слова приводит пресс-служба института.
По словам исследователей, проведенные ими опыты показали, что бетагистин не только облегчает симптомы, но и запускает восстановительные процессы на клеточном уровне, включая нормализацию работы митохондрий и подавление нейровоспалений. Это открывает перспективы его применения при нейродегенеративных заболеваниях, ишемии и других состояниях, связанных с повреждением вестибулярной системы, подытожили ученые.
Акции компаний, разрабатывающих такие лекарства, выросли на фоне подписания президентом США указа, предписывающего органам здравоохранения ускорить рассмотрение психоделических методов лечения и увеличить федеральное финансирование их исследований.
Источник фото: usatoday
Акции AtaiBeckley ATAI.O подскочили на 28% в ходе утренних торгов, в то время как Compass Pathways CMPS.O выросли на 37%, Enveric BioSciences ENVB.O — на 140%, а GH Research GHRS.O — на 24%. Definium Therapeutics DFTX.O подорожала на 4%, а акции Cybin HELP.NLB, HELP.O, котирующиеся на американской бирже, выросли примерно на 5%.
Исполнительный указ требует от FDA ускорить рассмотрение психоделических соединений, имеющих статус «прорывной терапии», таких как ибогаин, который изучается для лечения психических расстройств, включая посттравматическое стрессовое расстройство, депрессию и зависимость. Время рассмотрения заявок должно сократиться с обычных шести-десяти месяцев до одного-двух месяцев. Трамп также заявил, что правительство выделит $50 млн на федеральные исследования ibogaine.
В числе главных сторонников решения Трампа: комиссар FDA Марти Макари, министр здравоохранения и социальных служб Роберт Ф. Кеннеди-младший, актёр и телеведущий Джо Роган, генеральный директор организации «Американцы за ибогаин» У. Брайан Хаббард и отставной «Морской котик» ВМС США, награжденный Военно-морским крестом и Пурпурным сердцем, Маркус Лутрелл.
Руководители компаний, работающих в индустрии психоделиков, приветствовали подписание указа, заявив, что более четкая федеральная поддержка может помочь ускорить исследования и способствовать ответственному клиническому использованию таких препаратов.
Аналитики Oppenheimer охарактеризовали это событие как «структурный поворотный момент для сектора психоделиков в США», а аналитик Jefferies Эндрю Цай назвал его «официальным подтверждением администрацией этого класса (препаратов)».
Ибогаин получают из кустарника, произрастающего в Африке, и в США он классифицируется как вещество Списка I. Это означает, что он не имеет признанного медицинского применения.
По словам аналитика RBC Брайана Абрахамса, подписание исполнительного указа является «существенным шагом к снижению регуляторных рисков в этом новом классе терапевтических средств, что вселяет уверенность в инвесторов».
Том Фигел, генеральный директор Beond, компании, занимающейся лечением с использованием ибогаина, заявил, что шаг администрации Трампа знаменует собой «исторический поворотный момент», который выводит психоделики на национальную повестку дня «из маргинальной концепции».
Министр здравоохранения Роберт Ф. Кеннеди-младший выступает за использование ибогаина в качестве альтернативного метода лечения психических расстройств, таких как депрессия. Законодатели как от Республиканской, так и от Демократической партий также заявили, что будут добиваться принятия законов, расширяющих доступ к психоделической терапии.
О препарате Ибогаин
Ибогаин — это психоактивный индольный алкалоид, получаемый из таких растений, как Tabernanthe iboga, характеризующийся галлюциногенным и онейрогенным действием. Традиционно используемый охотниками-собирателями Центральной Африки, он подвергался противоречивым исследованиям в отношении лечения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ. Ибогаин обладает сложной фармакологией, взаимодействуя с множеством нейромедиаторных систем, в частности, влияя на опиоидные, серотониновые, сигма-рецепторы, NMDA-рецепторы и никотиновые ацетилхолиновые рецепторы; его метаболит норибогаин в основном действует как ингибитор обратного захвата серотонина и агонист κ-опиоидных рецепторов.
Ибогаин был впервые описан в XIX веке как вещество, используемое в духовных целях, позже его выделили и синтезировали из-за его психоактивных свойств, некоторое время продавали в Европе как стимулятор, а затем, несмотря на классификацию в качестве контролируемого вещества, его исследовали в связи с потенциальной возможностью лечения наркотической зависимости. Ибогаин может быть получен полусинтетическим путем из воакангина, полный синтез которого был осуществлен в 1956 году, а структура подтверждена рентгеновской кристаллографией в 1960 году. Его клиническое применение и разработка были ограничены из-за нормативных барьеров и серьезных рисков для безопасности, таких как токсическое воздействие на сердце.
